脑膜炎

一、血脑屏障的临床意义血脑屏障（BBB）由脑毛细血管内皮细胞（BMECs）、基底膜和胶质细胞轴突构成。其中起主要作用的是BMECs，它的功能形态特征包括：胞浆厚度一致，少“窗”，几乎没有胞饮泡，细胞间紧密连接，具有抗电性，细胞内含有丰富的酶系统及大量线粒体，但缺乏收缩蛋白，从而构筑起BBB的机械性屏障和酶屏障。BBB的临床意义：（1）BBB允许葡萄糖、必须氨基酸、H2O以及CO2等小分子物质自由通过，以适应脑代谢需要。（2）BBB可阻碍分子量大于200的水溶性、解离型物质通过，包括大多数化疗药和生物制剂，对维持脑内环境的稳定起着极其重要的作用。（3）BBB尚存在外排系统，如ATP依赖性的药物外排泵P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白（MRP），可限制脂溶性药物在脑内分布。（4）在颅内炎症状态下BBB通透性增加，某些药物可通过BBB，如抗生素进入CNS治疗颅内感染。（5）甘露醇不能透过完整BBB是临床上使用甘露醇提高血浆渗透压脱脑内水分，降低颅内压的原理。当由于创伤、炎症和缺血缺氧时，BBB遭到破坏，此时甘露醇进入脑间质内，增加了脑细胞外液的渗透压，反而加重脑水肿。（6）BBB通透性具有可调节性，某些药物或制剂可一过性开放BBB，如组胺、甘露醇、缓激肽、Ca2+通道拮抗剂等，在脑肿瘤化疗中具有重要意义。二、能透过血脑屏障的抗生素细菌性脑膜炎是细菌侵入脑膜导致的严重急性感染性疾病，通常是最常见的中枢系统感染。在选用抗生素治疗时，一定要知道抗生素对脑脊液的穿透性。该穿透性和药物的脂溶性、离子化程度、分子量和蛋白结合率有关。以下是对不同种类抗生素对正常和炎性脑脊液透过性的总结以及治疗要点。⒈青霉素类⑴青霉素类大部分对正常脑脊液的透过性差，炎性脑脊液的透过性提高，在治疗中青霉素、氨苄西林可用于治疗脑膜炎奈瑟菌。⑵氨苄西林可治疗单核细胞增多性李斯特菌、流感嗜血杆菌。⑶苯唑西林可治疗甲氧西林敏感的葡萄球菌。⒉头孢菌素/头霉素类头孢菌素同青霉素一样对正常血脑屏障透过性差，三代和四代头孢能透过炎性脑脊液。头孢曲松或头孢噻肟用于治疗肺炎链球菌、产酶流血嗜血杆菌、克雷伯菌、大肠埃希菌引起的细菌性脑膜炎。头孢他啶与氨基糖苷类联合可治疗铜绿假单胞菌引起的中枢感染。TIPS：β内酰胺制剂对CNS的作用依赖于两个主要方面：1.脑膜炎时弥散率会显著增加（比如青霉素，从2%增加到20%）；2.某些β内酰胺制剂的耐受性很好，可以给予非常高的剂量（比如头孢噻肟，FDA批准治疗普通感染的剂量是2g/day，但是最大量可达24g/day）。但必须认识到存在重要的例外情况：2.β-内酰胺酶抑制剂（卡拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦）不适宜治疗CNS感染，因为他们的CNS弥散低，即使脑膜炎患者，并且CSF浓度持续低于有效的阈值；3.数据显示几种主要抗葡萄球菌β-内酰胺制剂的CNS弥散很弱（比如cloxacillin和头孢唑林）。⒊抗MRSA抗生素万古霉素对炎性脑脊液的透过性好，可与头孢曲松联合治疗青霉素耐药的肺炎链球菌引起的中枢感染；与磷霉素联合治疗甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的中枢感染。⒋碳青霉烯类亚胺培南增加痫性发作的风险，不应用于CNS感染。美罗培南对炎性脑脊液的透过性好，可用于治疗多重耐药的革兰氏阴性杆菌、严重需氧和厌氧混合的中枢感染。⒌喹诺酮类莫西沙星可用于治疗青霉素耐药的肺炎链球菌中枢感染；环丙沙星加氨基糖苷类可治疗铜绿假单胞菌引起的感染。大部分氟喹诺酮类药物的耐受性限制了其高剂量，因此它们在治疗CNS感染的适应症是有限的（比如，氟喹诺酮敏感菌，其他药物治疗不满意），可以采用可耐受的最大剂量（比如静脉环丙沙星1200mg/day，左氧氟沙星1000mg/day，或莫西沙星800mg/day）。⒍大环内酯类和四环素类大环内酯类和四环素类对正常和炎性脑脊液的透过能力均差。⒎氨基糖苷类氨基糖苷类中的阿米卡星和庆大霉素能透过炎性脑脊液，可与其他药联合使用治疗铜绿假单胞菌引起的中枢感染，也可通过鞘内注射的方式。⒏磺胺类磺胺甲恶唑（SMZ）/甲氧苄啶(TMP)、磺胺甲噁唑、复方磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶可透过血脑屏障，脑膜呈化脓性炎症时脑脊液浓度可达血浓度的80%-90%。⒐其他甲硝唑、替硝唑正常脑膜有很好的穿透性，炎性脑膜时脑脊液浓度为血药浓度的90%。可联合其他药用于脑脓肿的治疗。磷霉素可透过血脑屏障，炎症时可达到血药浓度的50%以上。就中枢神经系统感染而言，两性霉素B的作用是个迷；尽管在CSF或脑组织中检测不到它的成分，甚至脑膜炎的患者给予高剂量两性霉素B，临床研究发现它是治疗隐球菌脑膜炎最有效的药物。在这种情况下，该抗真菌药物的特殊代谢可能扮演着重要作用。总之中枢神经系统的感染的治疗，首先在使用抗菌药之前进行脑脊液的涂片、培养以及血培养，同时进行药敏试验。培养和药敏结果出来前尽早进行经验治疗，选用易透过血脑屏障的杀菌药。

肺炎克雷伯菌是肠杆菌科的一员，可引起身体多个部位的感染，包括肺炎、菌血症、尿路感染、手术伤口感染、肝脓肿、胆管炎、腹膜炎和中枢神经系统感染。高毒力肺炎克雷伯菌的菌株表现出很强的抗生素耐药性，可选择的敏感性抗生素种类有限，引起的颅内感染致死率很高。我们分享了8例由碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯菌引起的神经外科术后脑室炎和脑膜炎的治疗经验。根据脑脊液分析的敏感性报告，对分离的微生物进行静脉和脑室内抗菌剂治疗。结果根据临床、影像学和实验室参数进行评估。抗生素药敏结果显示所有菌株对粘菌素和较新的抗菌药物头孢他啶-阿维巴坦敏感。根据我们之前的经验，5例患者最初开始静脉注射和脑室注射粘菌素。后来由于治疗无反应，他们改用静脉注射头孢他啶和阿维巴坦。其余3例患者直接静脉滴注头孢他啶和阿维巴坦作为一线抗菌药物。8例患者对抗菌药物头孢他啶和阿维巴坦表现出良好的治疗反应。除3例患者自动放弃治疗外，余下5例患者均被治愈。对于碳青霉烯类耐药菌引起的神经外科术后脑室炎和脑膜炎，静脉注射头孢他啶和阿维巴坦可考虑作为一线或序贯治疗。

有些人皮肤上长了痘痘以后喜欢乱挤！像是鼻翼、口角两侧！在医学上这叫面部三角区，面部三角区具体是指口角两侧到鼻根部，日常生活中这些地方容易出现痤疮、毛囊炎之类的炎症，那么为什么说危险呢？面部三角区和这个区域和咱们的脑子的血管是相通的！一旦挤了之后它的细菌会顺着沿着血液进入到颅内引起脑膜炎，会有死亡的风险！

该疫苗可以预防A群、C群、Y群和W135群脑膜炎纳瑟菌（Nm）感染引起的流行性脑脊髓膜炎，流脑主要通过呼吸道飞沫或与患者密切接触传播，Nm带菌者和患者均具有传染性。各年龄组人群均可发病。中国流脑秋冬季高发，病例主要集中在＜15岁人群，其中6月龄～2岁的婴幼儿发病构成最高。目前国内同类产品仅有天津康希诺一家，2022年获批上市，商品名为“曼海欣”，该疫苗生产工艺比“ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗”更先进，保护范围比“AC群流脑多糖结合疫苗”更广。参照国外的接种建议，按程序接种曼海欣后，无需再接种其他现有上市的流脑疫苗。接种程序如下：

腰椎穿刺也称“腰穿”是医生从脊髓周围获取脑脊液液体样本的操作。医生为何安排腰椎穿刺？医生可能会安排腰椎穿刺以评估有无累及脑或脊髓或神经的问题，比如：●累及脑或脊髓的感染，如脑/脊膜炎●蛛网膜下腔出血。●多发性硬化，该病可造成视力问题、麻木和麻刺感、肌无力以及其他问题●已扩散至脑或脊髓周围组织的癌症●神经问题，例如可导致肌无力的吉兰-巴雷综合征●假性脑瘤，该病可造成颅内压迫如何实施腰椎穿刺？准备行腰椎穿刺时，医生可能会让您侧卧并抱住双腿，使背部弯曲成“C”形，操作期间请务必保持不动，如果感觉不适或认为自己无法保持医生要求的体位不动，应告知医生。摆好体位后，医生会触摸脊椎并选择腰椎穿刺部位，该点位于腰部。医生也可能借助超声选择进针点，超声可利用声波显示体内图像。穿刺前，医生会清洁您的腰部周围区域，还可能注射药物以麻醉术区，然后将穿刺针插入腰部的椎骨之间，穿刺针会径直穿过皮肤和围绕脊髓的组织，进入充满液体的间隙。穿刺针插入恰当位置后，医生会测量液体压力，还会收集少量液体样本或按需注射药物，该过程一般需要几分钟。腰椎穿刺后，医生可能会让您躺卧至少半个小时再起床。腰椎穿刺有何不利影响？有时，患者在腰椎穿刺后可出现剧烈头痛，这是因为针孔并不一定能立即闭合，若其敞开，脑脊液可漏出并引起头痛。大多数情况下，针孔会自行闭合，头痛会在1-2日内消退。如果在腰椎穿刺后发生头痛，可使用缓解疼痛的药物，躺卧也可能明显减轻头痛。如果头痛在1-2日后未好转，医生可进行“自体血充填”治疗，即抽取少量血液并将其注射入腰椎穿刺施术区域，血液会充填针孔，脑脊液水平会恢复正常，头痛因此可消退。腰椎穿刺可引起的罕见问题包括：●感染●出血–腰椎穿刺前，若您在使用阿司匹林或抗凝药物请告知医生。抗凝药物也称“血液稀释剂”，用于预防血凝块形成，包括华法林(商品名：Jantoven)、阿哌沙班(商品名：Eliquis)、依度沙班(商品名：Savaysa、Lixiana)和利伐沙班(商品名：Xarelto)。这些药物会增加腰椎穿刺期间出血的风险，若您在使用，请务必告知医生。医生还会安排血液检测以确认凝血功能正常。●脑疝–这是一种危及生命的脑部问题，非常罕见，通常仅见于已有危及生命脑部问题的患者。●背部或双腿疼痛或麻木如果我的孩子需要腰椎穿刺该怎么办？儿童与成人的腰椎穿刺非常类似，但儿童在腰椎穿刺前往往必须使用药物使其入睡，因为儿童一般无法保持要穿需要的体位。

神经系统疾病的病因通常可以分为感染、炎症、外伤、肿瘤、血管、代谢、遗传、变性、中毒等，由于神经系统尤其是中枢神经系统被深深地保护在颅骨和脊柱内，此外还有硬脑膜及硬脊膜、蛛网膜包绕，因此，在许多时候我们难以了解疾病的性质。尽管有头部CT、核磁共振等手段，但许多时候仍然难以判段病变的性质。由于脑组织的特殊性，不能轻易取出一部分脑组织进行检查，这个时候，腰椎穿刺脑脊液化验就显得尤为重要。许多朋友对腰椎穿刺非常害怕，主要是因为穿刺的部位不是我们常规的打针、抽血的部位。实际上，这种穿刺和检查手段的安全性非常高，其创伤大小和抽血打针并没有区别，本质上也是用一根中空的细针完成一次和打针类似的操作。穿刺之前，会用一点点麻药打在穿刺处，所以做过腰椎穿刺的病人很少有说疼痛的，几乎感觉不到。腰椎穿刺以后，我们可以测定颅内的压力，脑部的炎症、蛛网膜下腔出血等等疾病会有压力增高的表现。我们也可以留一点点脑脊液进行化验，在出血性疾病可能会发现红细胞，脑膜炎则会有大量白细胞，一些较少见的疾病如格林巴利我们会看到更加特殊的蛋白细胞分离现象，而一些肿瘤，则会有肿瘤细胞在脑脊液里面。所以，可以说腰椎穿刺是神经系统疑难疾病的放大镜，可以让我们更了解疾病的本质，更加接近疾病的真相，及时做出更加正确的诊断。腰椎穿刺结束后，一般要求不用枕头睡六小时。当然，和其他操作一样，腰椎穿刺当然不是绝对零风险，但风险发生率非常低，在穿刺之前医生会详细告知并获得患者及家属的知情同意，签署同意书以后就可以进行了。

脑功能是否正常是区别脑炎和脑膜炎的重要特征。 脑膜炎患者可能表现不舒服，嗜睡或者头痛导致的心烦意乱，但是脑功能仍然正常。 脑功能异常是脑炎的鉴别特征，包括意识状态改变，运动或者感觉的障碍，出现行为或者是人格的改变，以及出现言语障碍。 癫痫发作和癫痫发作后状态可见于仅有脑膜炎时，不应该被视为脑炎的确凿证据，脑炎的其他神经系统表现可能包括轻偏瘫迟缓性麻痹或者是感觉异常。 然而由于一些患者可能同时存在脑实质和脑膜病变，并且同时有这两种情况的临床特征，有时难以区分这两种疾病。这个时候尽管用脑膜脑炎定义，这种重叠状态是通用的情况，但是通常根据疾病中以哪些特点为主可见患者确定为脑膜炎或者是脑炎。 由于具有不同的潜在的病因区分脑炎和无菌性脑膜炎是非常重要的一些病毒，更容易引起无菌性脑膜炎，而另一些病毒更容易引起脑炎。

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什么是无菌性脑膜炎？无菌性脑膜炎是一种急性疾病，指腰椎穿刺前未接受抗生素治疗、不伴神经功能障碍的患者/患儿表现出脑膜刺激的体征和症状、脑脊液(CSF)细胞增多及常规细菌培养阴性。无菌性脑膜炎有众多感染性和非感染性病因，其中以病毒最为常见。通常是肠道病毒(enteroviruses, EV)。因为病毒是无菌性脑膜炎最常见的病因，所以无菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎有时作为同义词使用。通常为良性疾病，病变主要限于脑膜，脑组织多正常或仅有轻微受累，一般不出现神经系统症状、体征或影像学改变，预后通常较好。王晓强主任专家门诊时间：周四上午，周四下午。地址：上海市杨浦区控江路1665号新华医院28号楼儿科综合楼4层王晓强主任特需专家门诊时间：周二上午。地址：上海市杨浦区控江路1665号新华医院28号楼儿科综合楼5层