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陈跃主任医师 西南医科大学附属医院 核医学科 马寄晓教授导读西南医大附院应用诊疗一体化（Theranostic）对骨转移同时进行诊断和治疗。大家知道131I是历史上最成功的诊疗一体化的典范，应用这个词的论文数在2021年PubMed中超过19000篇。177Lu的T1/2为6.7天，伴随发射两种能量为113keV和208keV的γ射线，β射线平均能量为490keV，与131I极为相似。陈跃教授团队自主研究68Ga-177LuTBM诊断治疗乳腺癌骨转移、肺癌骨转移等多病种。目前治疗病例达30余例，疗效满意。他们从现有核素针对难治疗病种，积极探索新的诊治途径，这种精神是核医学的宝贵经验，值得学习。马寄晓2022.05.28骨转移精准靶向诊疗一体化西南医科大学附属医院68Ga/177Lu-TBM-001创新与转化一、恶性肿瘤骨转移发病率高，明显降低患者生活质量及预后骨是恶性肿瘤远处转移的好发部位，仅次于肺与肝。研究报道，65%～75%的乳腺癌和前列腺癌、30%～40%的肺癌以及高达15～30%的结直肠癌、胃癌、膀胱癌、子宫癌、甲状腺癌或肾癌患者都会发生骨转移。随着原发肿瘤发病率及治疗手段的提高，在延长恶性肿瘤患者生存期的同时也增加了骨转移的发病率。骨转移常常被视为病情进入晚期，治疗方案多为姑息治疗，同时骨转移引起的骨相关事件(SkeletalRelatedEvents,SRE)，如骨痛、脊髓压迫、病理性骨折、高钙血症等，都是影响患者自主活动能力和生活质量的主要因素。二、FDA批准治疗骨转移瘤的放射性药物1.1993年，FDA批准了首个应用于骨转移治疗的放射性药物89SrCl2，我国生产的89Sr也于2004年获国家药监局批准应用于临床。89Sr在骨组织中的射程约3mm，在正常骨中有效半衰期为14d，骨转移灶内有效半衰期长于50d。常用治疗剂量为1.48～2.22MBq/kg，疼痛缓解率平均为76%。但据指南推荐，89Sr治疗前后3个月内应避免行大野放疗(半身放疗)，治疗前4～8周、治疗后6～12周内应停用具有长效骨髓抑制作用的化疗药物。2.1997年，153Sm-EDTMP获FDA批准。153Sm在骨组织中的最大射程约1.7mm，在软组织中的最大射程约3.1mm，常用治疗剂量为37MBq/kg。3.2013年，223RaCl2获FDA批准用于治疗晚期去势抵抗性前列腺癌骨转移，是FDA批准的第一个也是唯一一个α粒子放射治疗药物，2020年经国家药监局正式批准。三、自主研发68Ga/177Lu-TBM-001核药，有很好的应用前景2021年3月，西南医科大学附属医院核医学科自主设计、筛选、合成药物前体TBM-001（TargetingBoneMetastasis），药物纯度＞95%。2021年6月，完成了68Ga/177Lu-TBM-001标记、质控、稳定性实验等，68Ga/177Lu-TBM-001标记过程简单、稳定，标记率＞98%。2021年8月，完成68Ga/177Lu-TBM-001动物显像、体内分布、毒性实验等。68Ga-TBM-001microPET/CT正常小鼠显像示骨骼系统显影清晰，骨与软组织比值高，荷骨转移瘤模型鼠显像见骨转移瘤显像剂摄取明显增高，骨转移灶靶向性好。177Lu-TBM-001治疗骨转移瘤靶向性强，副作用小、疗效好，骨转移灶滞留时间长。168例乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌、宫颈癌、结肠癌、鼻咽癌、食管癌68Ga-TBM-001与99mTc-MDP骨转移比较研究。99mTc-MDP骨显像检出1652个骨转移病灶。68Ga-TBM-001PET/CT检出2472个骨转移病灶。68Ga-TBM-001比99mTc-MDP检出骨转移病灶多49.6%。68Ga-TBM-001显像骨转移灶T/NT比值达9～20。68Ga-TBM-001显像原发骨肿瘤T/NT比值高达43。四、177Lu-TBM-001治疗肿瘤骨转移安全、有效在医院伦理委员会批准下，2021年9月、11月分别进行了第一例骨转移瘤患者68Ga-TBM-001PET/CT显像、177Lu-TBM-001核素治疗转化。2021年11月完成了发明专利申请、PCT国际专利申请。截至目前已经完成68Ga-TBM-001PET/CT显像300多人次，177Lu-TBM-001骨转移瘤核素靶向治疗30多例（包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌、肾癌、神经内分泌肿瘤等肿瘤骨转移病例）。间隔6~8周进行下一个周期治疗。5例进行了2周期治疗，2例进行了3周期治疗。177Lu-TBM-001血液清除速度快，主要经泌尿系统排泄。177Lu-TBM-001骨转移灶T/NT比值高达9～22，明显高于其他骨转移瘤放射性治疗药物的T/NT比值。177Lu-TBM-001治疗后患者疼痛明显减轻，疼痛评分（NRS）从2.53±1.55(基线)下降到0.67±0.97(t=4.915,p＜0.001)，并且疼痛缓解作用起效快、缓解时间长，3天内患者疼痛缓解率为66.7%，总疼痛缓解率大于89%，72.2%的患者治疗后疼痛缓解长达2个月以上。患者生活质量评分（KPS）从基线时的77.22±12.27增加到第4周时的91.11±7.58，生活质量明显提高。随访治疗后病例，血液常规、肝功肾功均未见异常，也没有消化道等不良反应发生。表1177Lu-TBM-001与FDA批准骨转移核药比较五、68Ga/177Lu-TBM-001精准靶向骨转移诊疗一体化病例1.乳腺癌骨转移68Ga/177Lu-TBM-001诊疗一体化患者女，29岁，发现右乳肿块伴骨转移2+年，右乳癌术后1+年。2+年前患者无意间发现右乳肿块，约“小拇指”大小，后患者自觉肿块增大明显，伴疼痛不适，遂于西南医科大学附属医院就诊。乳腺超声拟诊US-BI-RADS4C类，乳腺钼靶拟诊BI-RADS4C类，右乳肿块粗针穿刺病检示“浸润性癌”，ER(+,60%)，PR(+,70%)，HER2(1+)，Ki-67(+,30%)；右腋窝及右锁骨上淋巴结细针穿刺示转移性腺癌。完善相关检查示全身骨骼多发骨转移，诊断为右乳非特殊类型浸润性癌伴多发骨转移，cT2N3M1，IV期，WHOII级（LuminalB型），予以EC-T×8周期（表柔比星+环磷酰胺+序贯多西他赛）及唑来膦酸治疗。2020年6月5日行右乳改良根治术，术后给予放疗+内分泌治疗+唑来磷酸维持治疗。随诊中患者自诉全身骨疼痛加重，多次复查骨扫描示病灶数量较前增多、范围扩大、骨代谢增高，以骨盆诸骨为著。2021年10月19日行68Ga-TBM-001PET/CT显像进一步明确，排除禁忌于2021年11月18日静脉推注177Lu-TBM-00130mCi进行骨转移瘤精准靶向治疗。治疗后3天疼痛明显缓解，177Lu-TBM-001治疗前患者疼痛剧烈，表情痛苦，由家属搀扶行走；177Lu-TBM-001治疗后4周，来医院复查，独自往返医院，轻松自如。图1左图：177Lu-TBM-001治疗前68Ga-TBM-001PET/CT显像图，右图：治疗后4周复查68Ga-TBM-001PET/CT显像图，全身病灶较前明显减少、显像剂摄取降低。2.肺癌骨转移68Ga/177Lu-TBM-001诊疗一体化患者男，43岁，确诊左肺基底段腺癌1+年。2022年1月24日行68Ga-TBM-001PET/CT显像示全身多发骨转移，静脉给予推注177Lu-TBM-00130mCi进行骨转移瘤精准靶向治疗。177Lu-TBM-001治疗前患者表情痛苦，用拐杖，家属搀扶行走，难以入睡；177Lu-TBM-001治疗2天后睡眠改善，自行前往核医学科复查。图2左1：治疗前99mTc-MDP前位，左2：治疗前99mTc-MDP后位全身骨扫描，第3张图是治疗前177Lu-TBM-001治疗前68Ga-TBM-001PET/CT显像；最右图是177Lu-TBM-001治疗后8周复查68Ga-TBM-001PET/CT显像，全身病灶较前明显减少、显像剂摄取降低。2023年06月04日
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王为医师 西南医科大学附属医院 核医学科 骨骼是恶性肿瘤常见的转移器官，骨转移可发生于任何肿瘤，以乳腺癌、前列腺癌、肺癌较为常见。恶性肿瘤骨转移是肿瘤的晚期病变，治疗困难，发生骨转移的患者往往会长期持续面临骨痛、活动受限的折磨，也将面临随时发生病理性骨折、神经根受压、脊髓压迫、骨髓侵犯、顽固性疼痛、高钙血症等严重并发症的威胁。由于骨转移是是恶性肿瘤晚期病变，其严重影响患者的生活质量，姑息治疗是骨转移的基本治疗策略，治疗时应根据患者的肿瘤类型、骨转移情况、全身状况制定个体化治疗目标。要达到的治疗目标是：1.患者骨痛，改善生活质量；2.预防骨不良事件；3.对于个别无内脏转移的患者要积极抗肿瘤治疗，延长生存期。疼痛治疗是骨转移的基础治疗，持续有效地缓解骨痛是治疗骨转移的主要策略。镇痛药的治疗在这里不再赘述。这里介绍几种大家平时了解较少的骨转移治疗方法：1. 双膦酸盐类药物治疗：双膦酸盐类药物具有选择性抑制破骨细胞活性，减少骨溶解吸收的作用，可以明显减轻骨转移瘤患者因骨溶解吸收所致的骨痛和骨破坏，减少恶性肿瘤骨转移的骨骼相关事件的发生率和发生严重程度，提高或改善患者的生活质量。临床研究显示双膦酸盐类药物长期使用，大部分患者无明显的毒副作用，但个别患者可发生骨坏死、心律失常、食管癌等。目前临床使用较多的为因卡膦酸二钠、唑来膦酸、伊班膦酸等。2. 云克治疗：利用发射微量β射线的核素99Tc与双膦酸盐MDP络合，云克治疗可以利用双膦酸盐MDP对骨转移破骨细胞的抑制作用和99Tc发出的射线杀死肿瘤细胞，云克治疗不良反应少见。3. 外照射放射治疗：放疗是恶性肿瘤骨转移姑息治疗的有效方法，放疗的目的：缓解骨痛；减少病理性骨折的危险；促进病理性骨折的愈合；控制骨转移病灶的发展。但是当全身多发骨转移的时候放疗就有其局限性，放疗的主要不良方包括：骨髓抑制、消化道反应、皮肤损伤、骨髓纤维化等。4. 核素内照射治疗：核素治疗是一种通过静脉注入亲骨转移瘤放疗药物对全身转移瘤进行照射治疗的方法，目前常用的有：①89SrCl2，钙类似物，它可在肿瘤部位停留约100天，据报道疼痛缓解率约为60-95%，总体有效率约76%。血液学毒性是主要限制，据统计，白细胞平均降低15%，血小板平均降低25-45%，大部分需要10-16周左右恢复，部分患者需要6月左右恢复。注意事项：89SrCl2治疗前后3个月内应避免行大野放疗（半身放疗），89SrCl2治疗前4～8周内、治疗后6～12周内应停用具有长效骨髓抑制作用的化疗药物。②：153Sm-EDTMP半衰期为1.93天，主要用于前列腺癌和乳腺癌骨转移患者。据报道，153Sm-EDTMP疼痛缓解率约为40-97%，中位缓解率约为70%。血液学毒性：约20-42%患者出现血小板降低，通常3-5周内降至最低，通常治疗后6-8周恢复。需在治疗前后3月停放疗，停化疗6～12周。③223RaCl2为α核素，对肿瘤具有更高的杀伤精准度，对周围组织影响小，目前指南中主要用于mCRPC患者。据报道，疼痛缓解率约为29-75%，中位缓解率约为63%。不良反应主要为骨髓抑制和消化道不良反应，其中骨髓抑制发生率约为5-24%。目前，由西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、合成，可靶向治疗骨转移瘤的创新药177Lu-TBM展现出良好的应用前景，177Lu-TBM经静脉注射给药后，背景清除快，未与骨组织结合的部分迅速从血液中清除，主要经泌尿系统排出体外；其病灶摄取高，骨转移灶与正常骨的摄取比值（T/NT）可高达26.8。大部分患者经177Lu-TBM治疗后疼痛明显减轻、生活质量明显提高，疼痛缓解作用起效快（约66.7%的患者在3天内疼痛缓解）、时间长（约72.2%的患者疼痛缓解长达2个月以上），并且对患者骨髓造血功能、肝肾功能均无显著影响。相关研究已经在Clinical Nuclear Medicine ，Molecular Pharmaceutics，Front Oncol等多个专业顶级期刊发表论文，应用前景较好。2023年02月28日445
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沈宇辉主任医师 上海瑞金医院 骨科 呃，今天看了几个乳腺癌的骨转移的患者，这骨转移的那么一个是没有啊，就是经常来复查的，都很小心的啊，那么磁共振包括胸椎腰椎都挺好的，还有一个是乳腺癌已经18年了，18年以后啊，这个在16年左右的时候出现骨转移，在早期一直控制很好，那目前疼痛比较严重，那么呃，让他看一下这个确实有一些这个放疗的效果还不是特别好，可能有些地方可能还需要进行，呃，相关的这个局部的处理，所以这个乳腺癌的骨转移可能还是有很很久很久以后也会发生这种晚期的，呃，发生有的是比较早发生，所以呃每年的复查或者说是经常，呃，关注自身的这种啊，检查可能还是蛮重要的啊，呃，这个是在临床上面确实会发生的情况。2021年07月20日1471
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严望军主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 骨软组织外科 骨骼就像支撑高楼大厦的钢筋撑起我们的身体，如果钢筋出了问题大楼会随时面临着倒塌的风险，我们的身体也是一样如果我们的骨骼被癌细胞侵蚀该怎么办？如何正确认识“转移性骨肿瘤”。 Q：肿瘤骨转移到底是怎么回事？或者说，肿瘤骨转移是怎么发生的？ A：从定义上讲，肿瘤骨转移是指某些原发于骨组织以外的恶性肿瘤经血行转移（少部分经淋巴转移）至骨组织，定植后逐渐形成新的肿瘤病灶，破坏正常骨组织，引起以疼痛、高钙血症、病理性骨折、神经压迫为主要表现的疾病。通俗的讲，某种原发恶性肿瘤，如肺癌，原本与骨骼并无直接关系。但随着疾病进展，部分肿瘤细胞会从肺部原发病灶脱落，进入血液循环，到达骨组织，随着血管孔径变细，血液流速变慢，肿瘤细胞会沉降下来，在骨组织表面安家，即形成了骨转移，当肿瘤细胞不断继续增殖，骨细胞的正常微环境会遭到破坏，进而骨组织会逐渐被肿瘤细胞蚕食。 Q：肿瘤骨转移的发生率有多高？哪些肿瘤又容易发生骨转移呢？ A：从过往经验来看，肿瘤骨转移往往发生在晚期癌症患者中，因过去医疗水平限制，这类病人大多数在确认骨转移发生前就去世了。但随着现今对各类原发肿瘤的控制越来越好，反而更多的肿瘤患者被发现出现骨转移。对于多数肿瘤类型，如能够做到对骨组织的改变早发现，早手术，那么随访下来，积极的治疗对肿瘤骨转移还是有效的；对于某些分期较晚，手术难以根治的部分原发肿瘤，发生骨转移可能性比较大。甚至很多患者就是以骨转移症状为首发症状前来就诊，经过系统检查才发现原发病灶，所以也不排除某些肿瘤起病早期就会发生骨转移。经过统计分析，常见的恶性肿瘤中，乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌骨转移发生率最高，大概有60-75%，算是第一梯队；肺癌、肾癌、肝癌、恶性黑色素瘤次之，大概有20-45%；消化道肿瘤比如胃癌、结直肠癌以及妇科肿瘤也可能发生骨转移，发生率一般在10%以内。 Q：中轴线-脊柱是人体运动最重要的一环，肿瘤转移到脊椎上的情况多吗？ A：理论上讲，癌症患者的每一块骨头都有可能发生转移，但统计下来，脊柱是最容易发生转移的部位，尤其是胸椎；其次才是骨盆、四肢长骨、肋骨等等。 Q：骨转移的临床表现是怎么样的？ A：第一，疼痛是肿瘤骨转移最常见的临床症状，特点主要是持续性的钝痛，并且进行性加重，夜间疼痛尤为明显。第二，肿块或局部肿胀，多见于四肢表浅部位，严重者可能影响临近的关节活动。第三，病理性骨折，被肿瘤侵蚀的骨组织硬度降低，轻微外伤甚至无任何诱因，就可能发生骨折，进而出现疼痛明显加重，畸形，活动障碍。第四，脊柱转移性肿瘤还有一类特殊症状：神经压迫，脊髓和神经根是连接大脑和肢体的高速公路，平时在健康脊柱的保护下高效运转，但如果肿瘤转移至脊柱，椎骨遭到破坏，坍塌变形，便可能压迫到周围的脊髓或神经根，神经根受压会引起其所支配区域疼痛、麻木、无力；而脊髓受压，则会引起受压平面以下躯干、肢体感觉减退，肌力下降，大小便异常，也就是常说的瘫痪。 Q：如何诊断骨转移？去医院需要做哪些检查？ A：诊断肿瘤骨转移是一项系统工程，要结合患者肿瘤病史，临床症状，体征，开具合适的影像学检查和实验室检验，少数难以确诊的患者，可能需要接受穿刺活检做病理检查。有恶性肿瘤病史的患者，如果出现上述某一项或几项症状，一定要及时就诊，医生经过询问病史，体检，怀疑骨转移的话，需进一步作影像学检查，根据情况可能需要做X线平片，CT，磁共振，骨扫描，PET-CT，（这些检查各有侧重：X线会做一个初步快速的判断，可以发现病理性骨折，明显的骨质破坏，但敏感性较低；CT和磁共振能够发现更早期的转移病灶，磁共振在判断脊柱转移癌是否压迫神经上具有得天独厚的优势；骨扫描能够早期筛查全身骨转移，PET-CT则能显示全身脏器及骨转移情况，利于对患者做出全面评估。）做这些检查的同时，抽血化验肿瘤标志物，血钙，碱性磷酸酶等也可以辅助诊断。经过这些检查，大多数患者都可以确诊是否发生骨转移，极少数不典型病灶可能需要进一步做穿刺活检，等待病理检查确定。 Q：转移性骨肿瘤有哪些信号？平时患者该如何提防？ A：骨转移早期症状可能只有疼痛，而且往往症状较轻，容易被忽视，很多老年人可能会认为，这个年龄，出现腰腿痛很正常，但骨转移的疼痛有它自己的特点，往往没有过量活动，不良姿势等诱因，疼痛持续天数更久，夜间入睡期间反而更痛，如果有这些特点，希望患者要警觉，要防微杜渐，及时就诊；对于前面提到的容易发生骨转移的肿瘤，即便患者没有出现骨转移相关症状，我们也建议治疗开始的5年内，每年做骨扫描筛查，以便能早期发现，早期治疗。 Q：很多患者听到骨转移就非常害怕，认为是癌症疾病晚期的表现，也认为离死亡不远了，事实真的是这样吗？ A：这大可不必，首先宏观上讲，即便确诊了骨转移，目前针对原发肿瘤治疗的药物越来越多，治疗效果也越来越好，肿瘤患者生存期的延长都是有确切的数据统计的；另一方面，针对骨转移病灶，我们也可以综合运用药物、放疗、微创介入、开放手术等治疗手段，切实提高患者的生活质量，甚至已经瘫痪的病人，经过我们及时的手术治疗，重新恢复站立行走能力的例子也是不胜枚举。所以，要科学面对肿瘤骨转移，既不能满不在乎，讳疾忌医，导致延误病情，错过最佳治疗时机；也不能心灰意冷，万念俱灰，要相信医生，相信我们能够给你生活的勇气和底气，让你重拾信心与尊严。 Q：肿瘤骨转移如何治疗？ A：好的，除了针对原发病灶的放化疗、靶向、免疫治疗，我刚才提到肿瘤骨转移的治疗方法有很多，药物、放疗，微创介入，开放手术治疗性药物主要包括两大类，一类是双膦酸盐，如唑来膦酸、伊班膦酸钠等等，还有一类新药地舒单抗，能够抑制骨破坏进程，一旦发现骨转移，应该马上应用；另外是针对骨痛的止痛药物，我们会根据疼痛评分按照阶梯给药的原则开给患者。放疗是骨转移的治疗的重要一环，早期的骨转移首选立体定向放射治疗。目前的微创介入方法有很多，一方面在CT或B超引导下，将探头精准置入骨转移病灶内，通过射频、微波等物理方法杀灭肿瘤，另一类是通过微创穿刺，在肿瘤形成的骨缺损处注入骨水泥，重塑骨骼的稳定性。开放手术多用于较为严重的，出现病理性骨折、脊柱失稳、神经压迫的骨转移患者，目的是重建病灶骨的稳定性，挽救神经功能。而且手术完成并不是治疗的结束，术后要继续联合应用药物、放疗。 Q：有的患者会跑几家医院，看不同科室的专家，往往会收到不同的治疗建议，站在患者和家属的角度，该如何抉择呢？ A：治疗方法的选择，不能看患者主观好恶，也不能凭医生专业所长，而是提倡多学科会诊模式，也就是MDT。MDT团队包含骨软组织外科、肿瘤内科、介入科、放疗科、病理科、影像科等不同学科的专家，共同研究病例，评估病情，为患者制定最合理的治疗方案。 Q：骨转移大手术之后该怎么康复？ A：我们术后会根据不同的手术部位、手术方式、患者神经功能，具体制定个性化的康复方案。总体原则是：在良好的镇痛下，尽早开始康复锻炼。早期应避免负重，以恢复肌肉和关节活动为主。后期可在保护下做轻微负重，循序渐进。对于术前合并严重神经功能损伤的脊柱转移患者，可能需要更久更复杂的康复过程。 Q：保护骨的饮食原则是怎样的？市面上各种各样号称能够补钙的保健品：维生素D、鱼油等这些可以去吃吗？ A：肿瘤患者长期处于高消耗状态，容易出现贫血，低蛋白血症，消瘦，乏力，应加强营养，补充优质蛋白，提高免疫力和对治疗的耐受力，少食多餐，多吃蔬菜水果，预防便秘。适量的户外活动及正常饮食已经能够提供足够的维生素D和钙质，而保护骨头更主要的是依靠双膦酸盐或地舒单抗，补钙的保健品并不是必需的。2021年04月16日2535
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许宋锋主任医师 医科院肿瘤医院 骨科 一、骨转移癌术后患者的复查和随访，如何处理在门诊或肿瘤患者复查中时有发现骨转移癌患者.中轴骨是骨转移癌最常见的部位,具体地说就是 脊柱和骨盆以及四肢骨长骨的骨干.脊柱出现骨转移癌,转移灶的肿块逐渐增大,可引起病灶周围部位的疼痛,压迫神经根会引起神经根性疼痛,压迫脊髓可以导致 四肢感觉运动障碍及二便障碍。对于发现骨异常、需要进一步确诊的患者，建议就近医疗机构完善全身骨扫描（SPECT）检查，必要时骨病变穿刺活检。如果骨扫描发现异常（仅代表骨代谢异常，不一定就是骨转移），也可以规律复查。如果短期出现新的骨代谢异常，需要高度怀疑骨转移，下一步就需要骨病变穿刺活检明确诊断。也可以通过我们医院官方网站的在线问诊平台咨询骨科，制定下一步的诊疗方案。对于骨转移癌术后复查病人，首选网络就诊，以减少长途奔波、人员流动和反复就诊，降低感染风险。建议患者选择就近医疗机构完善X片、CT、MRI等检查，并将结果电话或网络告知主管医师。二、如何警惕是否出现骨转移骨转移代表正常的骨组织已经被疾病的组织破坏而且取代了。骨转移按照病变特异可以分为三种：溶骨型、成骨型跟混合型。骨转移的常见部位有中轴骨（脊柱骨盆）、肋骨跟下支骨干骺端，尤其特别是中轴骨最好发，这与该部位血供特点有关。 骨转移首先出现的是疼痛，骨转移的部位由于骨质破坏会感到一定的疼痛，刚开始的时候可以没有明显症状或者是间歇性的疼痛。发展到最后往往成为病人不能忍受的癌疼。由于相关的疾病对正常的骨骼破坏是进行性的并且在逐渐的加重，所以转移部位的疼痛也是在逐渐的加剧。临床上面有时会遇到某个部位骨头痛来进行检查的，结果就是相关疾病的病变。有相关疾病的病史，出现骨持续性的疼痛，如果已经知道有原发性疾病的病史，出现了某一部位的骨头并且持续性的疼痛，那么就需要警惕有出现骨头转移的这一可能。比如有肺部的疾病，近段时间出现了胸背部持续性的疼痛，并且有一种加重的趋势，那么就需要警惕有可能是有骨转移。这个时候需要做个CT看一看是否身体的骨头是否有问题。如果CT没有任何的问题，也不能排除没有转移。因为骨转移早期CT是看不见得，做ECT或者是PETCT可以提前的发现骨转移的病灶，比常规的要早2-3个月左右发现骨转移。骨转移破坏了骨头，所以非常的脆，非常容易断。除了局部性的疼痛之外，不小心一碰或许就会出现骨折，从而加剧疼痛。骨转移导致骨头被吃掉，细胞在局部不断地生长起来，形成了软组织肿块，又是一个疾病的卵巢。所以摸起来除了疼痛之外，还有包块，这个时候也需要警惕骨转移。其实骨转移的部位，由于正常的骨组织被疾病组织破坏并且取代，而疾病的细胞又是不断的增殖，所以很多骨转移的部位都是可以见到软组织肿块影。如果肿块位于浅表位置还可以摸得到。另外，疾病组织对正常的骨组织侵蚀还会导致正常的骨结构破坏、变得薄弱，所以在正常的外力作用之下就可以发生骨折，则称为病理学的骨折。骨转移除了疼痛、病理性的骨折，脊柱的转移或许还很有可能出现压迫脊髓神经根出现感觉的障碍、肌力减弱等相关的症状，部分还有高钙血症的这一现象。三、骨转移确诊后，如何处理所谓的骨转移，主要是指恶性肿瘤的癌细胞通过血液循环等途径经过游走、扩散、种植到某些部位的骨组织上，形成骨转移癌。肿瘤侵犯骨膜或形成病理性骨折时可产生剧烈疼痛，脊椎转移时癌肿可突入髓腔或形成病理性压缩性骨折，最终压迫脊髓并引发截瘫。当就像骨转移都是癌症晚期同样，人们往往认为一旦发生骨转移也就意味着生命进入倒计时的阶段，已经无药可医。有些人甚至对治疗有抵触情绪，对生命丧失了信心。研究发现，骨转移虽然是癌症的晚期阶段，但并不是生命的终末期。根据不同的癌症，骨转移的生存期也存在着巨大的差异。例如，乳腺癌患者即使发生了骨转移，大多数患者也能存活2年以上;而前列腺癌的骨转移患者生存期更可以达到3年以上;而肺癌的患者一旦发生了骨转移，预后则一般较差。 因此，即使发生了骨转移，也应该坚持树立正确的治疗观念，努力提高生存质量，让生命活得更精彩。骨转移癌治疗的主要目标是缓解疼痛、恢复功能、改善生活质量、预防和治疗骨相关事件、控制肿瘤、延长生存期。关键在于及早确诊骨转移、治疗规范化很重要。首先要强调以全身治疗为主，主要是肿瘤内科治疗和止痛治疗，联合应用双磷酸盐类药物治疗，合理的局部治疗(手术、放疗)也可以更好控制骨转移症状。在生活中避免过度的活动和减少过度的运动，必要的时候可以佩戴支具保护发生骨转移的部位。对于骨痛的患者，应该进行系统有效的止痛治疗，缓解患者的疼痛，提高生存质量。对于即将或者已经发生病理骨折的患者，外科手术也是一种较为可取的治疗方式，可以帮助患者缓解疼痛，恢复肢体功能。病变影响临近的关节或内固定不能提供早期和完全的负重时，就应采取肿瘤切除和关节成形术进行重建，有利于早期恢复功能。通过恰当的手术治疗，可以延长骨转移癌患者的生命、缓解症状、提高生存质量、预防或处理病理骨折、解除神经压迫四、骨转移的治疗目标和方案选择骨转移癌治疗的主要目标是缓解疼痛、恢复功能、改善生活质量、预防和治疗骨相关事件、控制肿瘤、延长生存期。关键在于及早确诊骨转移、治疗规范化很重要。首先要强调以全身治疗为主，主要是肿瘤内科治疗和止痛治疗，联合应用双磷酸盐类药物治疗，合理的局部治疗（手术、放疗）也可以更好控制骨转移症状。在生活中避免过度的活动和减少过度的运动，必要的时候可以佩戴支具保护发生骨转移的部位。对于骨痛的患者，应该进行系统有效的止痛治疗，缓解患者的疼痛，提高生存质量。骨转移癌治疗关键在于及早确诊、规范治疗2021年04月02日1870
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邓双年主治医师 临汾市人民医院 肿瘤内科 手术、化疗、放疗……王女士在经历了与肺癌的一系列艰难的斗争之后，本来以为可以松一口气了，没想到前段时间突然开始腰疼，以为是腰间盘突出的老毛病犯了，就买了个按摩椅按摩，然而疼痛越来越严重，去医院检查发现是骨转移，医生说还好及时就医，否则可能导致截瘫…… 骨转移，是癌细胞偷偷地钻进骨头里，严重影响患者的生存期和生存质量，而且发病率较高，平均每5个患者中就会有1个发生骨转移，是让肿瘤患者及家属闻之色变的一种并发症。 为此，我们汇总了关于骨转移的相关问题，以期为患者做出正确的指导！ 发生骨转移就代表“无药可救”了吗？ “还能活多久？”——多数得知骨转移后的患者像是被下了“死亡宣判”，普遍认为，发生骨转移代表病情已经到了晚期，“无药可救”了 ，其实不然！ 骨转移的发生确实意味着生存期可能缩短，但通过积极治疗，也可有效延长生存期！如乳腺癌、前列腺癌在发生骨转移后，仍可能有十几年的生存期。 哪些肿瘤容易发生骨转移？ 几乎所有恶性肿瘤都可能发生骨转移，有肿瘤病史的患者都需提高警惕！ 引起骨转移的常见肿瘤有：乳腺癌(65%~75%)，前列腺癌(65%~75%)，甲状腺癌(60%)，膀胱癌(40%)，肺癌(30%~40%)，肾癌(20%~25%)和恶性黑色素瘤(14%-45%)等[1]。此外，消化道肿瘤，比如胃癌、肝癌、肠癌等，同样会出现骨转移。 骨转移可以预防吗？ 药物预防 研究表明，双膦酸盐可以有效降低骨转移相关并发症的发生率[2]。多个临床实验结果显示，对于绝经后的乳腺癌患者，使用双膦酸盐能够降低乳腺癌骨转移的发生率，还有助于降低患者的死亡率[3]。 可见，双膦酸盐可在一定程度上降低乳腺癌患者骨转移的发生率。 定期复查 严格按照医生制定的复诊方案进行复查、随访，每年做１次骨扫描，及时发现骨转移的“苗头”，尽早进行治疗，也有希望取得较好的疗效。 保持良好的生活习惯 健康的生活习惯与肿瘤的复发转移息息相关。有证据表明，压力、抑郁、睡眠不足、吸烟饮酒等，均会对癌细胞转移起促进作用。 因此，日常生活中患者需要做到：心情舒畅，睡眠充足，戒烟戒酒，饮食均衡、营养。 骨转移有哪些征兆？ 骨痛 骨转移一般最早出现的症状是骨痛，疼痛可以是钝性痛或间接性疼痛，疼痛程度随着时间逐渐加重，常在夜间发作，吃止痛药多数没有效果。 骨痛部位与骨转移的部位有关。转移到脊柱，会有腰疼、胸疼、背疼、颈部疼痛；转移到肢体关节，可有关节疼痛，如膝关节、肩关节等。 骨折 骨折是骨转移常见的一种症状，很多患者也是因为骨折就诊后才发现的骨转移。他们常常受到较轻的外力作用，就可能发生转移部位的骨折，多见于下肢骨折。 脊髓压迫症状 骨转移发生在脊髓，可能会压迫脊髓中的神经，出现神经根疼痛，麻木，严重者可导致瘫痪。骨转移发生在骨盆部位，可能会压迫膀胱、直肠，患者会出现大小便的异常。 肿胀、包块 深部的骨转移早期常不易发现包块，表浅的骨转移患者少部分能摸到或看到包块。肿胀或包块位置如靠近神经，可能导致麻木、肌肉无力等症状。 全身症状 出现骨转移后，身体状况会变差，可能会出现全身乏力、消瘦、低热、贫血等全身症状。 骨转移患者生活中应注意什么？ 使用保护支具 可以通过支具来帮助患者恢复生活自理能力，比如颈椎做个颈托，腰椎做个腰托等，以帮助患者尽可能活动不受限。 戒烟、戒酒 酒精或烟草会影响钙、维生素 D 及性激素的吸收，直接影响骨骼细胞功能，不利于病情恢复。 保持营养均衡 由于转移灶溶骨性破坏，加重了患者局部营养的流失，适当补充蛋白质、维生素D和钙，可在一定程度上增强骨质。 适当活动 适当活动，如散步、打太极，能够刺激骨组织的自我修复。但切忌强度较大的活动，如抬举重物、力量训练、长跑等，也不要突然地做转头、弯腰等动作。 多晒太阳 多晒太阳可以促进维生素D的产生，从而减轻骨转移导致的钙代谢障碍。 写在最后 再次提醒大家：肿瘤患者一旦出现腰疼、肩膀疼、腿疼，不要误认为是椎间盘问题或关节损伤，必须提高警惕，因为这很可能是骨转移的症状。 参考文献 1.张贺龙. 癌症骨转移的诊断和治疗现状[J]. 中国医刊, 2006, 41(3):5-5. 2.邓娜,周珩,于灏.双膦酸盐在治疗恶性肿瘤骨转移相关并发症中研究[J].临床军医杂志,2016,44(04):405-407.2021年03月02日1093
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郑炳鑫主治医师 青岛大学附属医院 骨肿瘤科 骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一，几乎所有癌症到了晚期都会发生骨转移。一旦发生骨转移，坚持常规的抗肿瘤治疗固然重要，患者还必须及时启动骨保护治疗，以预防或改善可能产生的骨相关事件(Skeletal Related events,SREs)。青岛大学附属医院骨肿瘤科郑炳鑫01预防和治疗骨相关事件(SREs)是晚期骨转移患者的主要治疗目标之一骨相关事件(Skeletal Related events,SREs)是指在恶性肿瘤骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨骼并发症总和，包括以下四种：病理性骨折、脊髓压迫、骨骼手术和骨骼放射性治疗。病理性骨折是由于恶性肿瘤细胞侵蚀骨骼导致的骨折。除了疼痛，这种骨折还会导致严重的损伤和残疾，是晚期癌症患者最常见的SREs类型。脊髓压迫是由于脊髓受到肿瘤压迫，出现的一系列神经压迫甚至肢体瘫痪、大小便功能障碍的严重症状。骨骼手术可有效解决癌症骨转移造成骨强度下降、病理性骨折及肿瘤压迫神经的问题，并可减轻疼痛、恢复肢体功能。它既是一种治疗方式，也是一种SRE。放疗是对骨转移瘤进行姑息性治疗的有效方法，具有较明显的止痛效果。它既是一种治疗方式，也是一种SRE。骨相关事件还会引发并发症，如骨痛、病理性骨折、高钙血症、疼痛等症状，脊椎转移甚至还可能导致脊髓压迫乃至截瘫1。SREs不仅降低患者的生活质量、限制行动能力，同时还可能增加治疗费用，严重的情况还会增加死亡风险，缩短生存时间，对患者情绪和生活质量带来极大的影响。真实世界显示，未使用骨改良药物干预的骨转移患者，平均每人每年会发生多次SREs，其中肺癌等实体肿瘤患者平均每人每年发生6.5次2。因此，2020年《中华肿瘤杂志》公布的一项骨转移专家共识指出，预防或延缓SREs发生、改善生活质量、恢复功能、延长生存期是骨转移综合治疗的主要目标3。02把握骨转移确诊后3个月的黄金治疗时间 越早治疗越多获益ESMO指南工作组建议在骨转移诊断后应立即开始骨改良药物治疗，以延缓骨转移引发的首次和随后的骨相关事件4。一项回顾性研究纳入2008年1月至2015年3月MarketSacn数据库中47000余例病例，分析显示，约30-40%的实体肿瘤骨转移患者在确诊后三个月内至少发生一次骨相关事件。不同实体肿瘤骨转移患者三个月内SRE发生率略有不同，肺癌、乳腺癌和前列腺癌分别达到41%，30%和23%5。另一项关键研究表明，骨转移确诊后3个月以内启动预防治疗的患者SRE发生率仅4%，3个月以后启动治疗的发生率是42.3%，两者相差10倍6。如果患者发生过至少一种SREs，那么他发生其他SREs的风险将成倍增加7，大大降低了患者的生活质量和功能，因此骨转移后尽早治疗是有效预防SREs的关键。03创新机制的骨靶向药物带来更多生存获益目前全球各大指南和专家推荐的骨保护药物主要有地舒单抗和双膦酸盐8-10。双膦酸盐类药物为骨吸收抑制剂，是焦膦酸盐分子的稳定类似物，其特征为含有P-C-P基团，临床可用于骨质疏松症、高钙血症、骨痛及骨相关事件（SREs）等。常用的双膦酸盐包括唑来膦酸等，唑来膦酸具有一定的肾脏毒性，随着治疗时间的延长，肾脏毒性会逐渐加重，可能会导致治疗的中断。地舒单抗（安加维）是目前首个且唯一的骨靶向药——RANKL抑制剂。2020年11月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了地舒单抗用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中的SREs。为什么要抑制RANKL呢？首先要了解一下RANKL是什么。我们的骨骼里面有两种重要的细胞，成骨细胞和破骨细胞，成骨细胞负责新骨形成，破骨细胞负责骨分解与吸收。RANKL是由成骨细胞分泌的蛋白，可与破骨细胞前体、成熟的破骨细胞表面的RANK受体结合。二者结合可以启动和诱导破骨细胞的分化与成熟，发挥骨吸收作用。正常情况下，两者维持着动态平衡。肿瘤细胞会促进成骨细胞过度释放RANKL，加速了骨质的溶解，释放促成肿瘤细胞生长的细胞因子。这一恶性循环的过程不仅加速了骨质破坏的过程，还促进了骨转移瘤的进一步增殖。地舒单抗通过与RANKL结合，从而阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，抑制破骨细胞的形成、功能和存活，达到抑制肿瘤生长和减少骨质破坏的目的。多项研究证实，相比唑来膦酸，地舒单抗能够有效延缓患者首次和随后发生SREs的时间，降低SREs的发生风险11、12。同时地舒单抗组也能显著延缓中重度疼痛的出现，在乳腺癌骨转移患者中推迟了9.7个月13，在去势抵抗型前列腺癌骨转移患者中推迟了8.3个月14，在其他实体瘤组中推迟了5.6个月。安全性方面，地舒单抗组的肾脏损害、急性期反应、疼痛等相关不良反应低于唑来膦酸组。尤其对于肾功能有损伤的患者，地舒单抗不通过肾脏代谢，治疗无需减量，从而最大化治疗获益。04即使更换抗肿瘤治疗方案，骨改良药物建议继续持续规律使用根据地舒单抗注射液的药代动力学研究，地舒单抗需要每28天注射一次，以更好地预防SREs15。一项纳入60例接受地舒单抗治疗的患者的回顾性、队列研究研究表明，每隔31-56天皮下注射一次地舒单抗的患者相比每隔27-30天皮下注射一次的患者，SREs发生率翻倍16。此外，专家指出，骨改良药物治疗应和分类治疗原则指导下抗肿瘤治疗联合使用，即使在骨以外病灶进展而更换抗肿瘤治疗方案的时候，仍然维持。目前，关于在单个或少数骨转移病灶已经获得良好控制的前提下是否可停用骨改良药物，依据尚不充分。05总结肿瘤骨转移患者应提升对SREs的重视。很简单，记住六个字：及早，规律，长期。一旦确诊骨转移应尽早治疗，并持续规律用药，对骨骼进行全程保护，从而拥有更长的生存期和更高的生活质量。参考文献：1.路阳.中华医学信息导报, 2005, 20(006):16-16.2.Alison Stopecka, et al, JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS, 2020, VOL. 23, NO. 1,37-473.中国结直肠癌骨转移多学科综合治疗专家共识(2020版)[J].中华肿瘤杂志,2020,42(06):433-437.4.Coleman R, et al. Ann Oncol. 2014;25 Suppl 3:iii124-37.5.Debajyoti Bhowmik, et al.Curr Med Res Opin . 2019 Mar;35(3):513-523.6.Yunpeng Yang, YuxiangMa, et al. Chin J Cancer.2016; 35: 40.7.Kaminski et al. J Clin Onco 2004,90: Abstract 857.8.中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组.中国医学前沿杂志（电子版）,2010,02(2):65-73.9.江泽飞,陈佳艺,牛晓辉,等.中华医学杂志,2015,95(4):241-247.10.Coleman R, Hadji P, Body J-J, et al.Annals of Oncology. 2020;31(12):1650-1663.11.Stopeck AT,Lipton A, Body JJ, et al. J Clin Oncol 2010;28:5132-9.12.FizaziK,Carducci M, Smith M, et al. Lancet 2011;377:813-22.13.Stopeck AT, Lipton A, Body JJ, et al. J Clin Oncol 2010;28:5132-9.14.FizaziK, Carducci M, Smith M, et al. Lancet 2011;377:813-22.15.安加维(地舒单抗注射液)说明书.16.Kettle JK,et al. J Oncol Pharm Pract. 2018;24(5):343-347.2021年02月16日12527
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周晓副主任医师 安徽医科大学第二附属医院 胸外科 肺癌容易发生骨转移，尤其是肺腺癌，极易通过血行转移到全身的骨组织。比较常见的骨转移部位依次包括肋骨、胸椎、腰椎、髂骨、股骨、肱骨等。一旦出现骨转移，意味着肺癌进入晚期阶段。骨骼是许多癌症易发生转移的部位，以肺癌最为多见，肺脏的血流可以直接进入椎静脉，而椎静脉是没有静脉瓣的血管，因此癌细胞随血流而四处逃窜，从而发生骨转移。胃癌、肠癌等癌细胞转移时需经肝、肺脏，多被“滤”住，因而这些肿瘤骨转移发生率比较低。肺癌发生骨转移通常在身体上是有迹可循的，骨转移最常见的症状就是疼痛。不过因为每个人肺癌发生骨转移的情况不一，所以疼痛的出现的时间以及轻重会存在差异。一般来说，早期的痛感是比较轻的，呈间歇性，如果没有及时治疗，随病情发展，不但痛感越来越重，同时疼痛可变为持续性，这个进展是比较迅速的。而至于疼痛的部位可因发病部位不同，而表现出不同部位的疼痛，比如转移到脊柱的患者，可出现腰部、胸背部、肋胸部或颈部疼痛；转移到胸椎的患者，可出现单侧或双侧的肋间神经痛；转移到腰椎者，可出现腹痛等。骨转移还会出现压迫症状，压迫不同部位，引起症状不同，比如脊柱转移肿瘤常常很快出现脊髓、马尾或神经根的压迫症状，出现根性神经痛，感觉可减退，肌力减弱以至麻痹，常伴括约肌功能障碍。肺癌术后对骨转移监测是重点。医生会要求病人定期做核素骨扫描（ECT），一般1年1次。全身骨扫描（ECT）发现转移情况还是比较高的，大约有70-80％的阳性率，也会早于影像学发现2-3个月，甚至6个月。还有碱性磷酸酶(肝功项目)的异常变化也有骨转移提示意义，当怀疑骨转移时还是需要做胸部CT、胸部核磁共振（MRI）或者全身骨扫描（ECT）从影像学上来确定。肺癌发生骨转移一般不直接威胁生命，不同的癌症骨转移预后也有很大的差异，但是骨转移发生在脊椎骨、股骨等承重骨上，则存在潜在危险，比如脊椎骨骨折导致截瘫是很麻烦的。因此一经发现骨转移都需要积极干预，抑制骨质破坏、提高病人生活质量。肺癌发生骨转移无疑是疾病晚期的征象，要根据具体情况考虑相应的全身抗肿瘤治疗、止痛治疗等综合措施。骨转移常导致病理性骨折、脊髓压迫、疼痛、运动功能障碍等一系列并发症。现代医学治疗肿瘤骨转移的手段包括化疗、放疗、手术、放射性核素、二磷酸盐类药物及止痛药，现在还有靶向治疗和免疫治疗等，但单一治疗方式的效果不理想，因此应进行多学科的综合治疗。肺癌发生骨转移的患者除了接受规范治疗，在日常生活中也要多加注意，最重要的是防止骨折。患者要尽量减少剧烈活动，特别是负重骨，例如椎体、下肢骨等；走路不要太急，不能负重物；睡觉尽量选择硬板床。大多数患者在骨转移后，都比较消极，需要注意的是，不管是什么肿瘤，一旦发生了骨转移，都要以积极的态度接受正规治疗，定期检查，及时评估病情，采取有效以及最合适患者的治疗方式。骨转移的发生并非病情无法控制，通过有效的治疗，降低骨恶性事件的发生，延长生存期，是可以实现带瘤生存的，相信会让肿瘤晚期患者获得一个较好的预后。2020年07月19日3578
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刘斌副主任医师 广西医科大学附属肿瘤医院 骨软组织外科 肺癌容易发生骨转移，尤其是肺腺癌，极易通过血行转移到全身的骨组织。比较常见的骨转移部位依次包括肋骨、胸椎、腰椎、髂骨、股骨、肱骨等。一旦出现骨转移，意味着肺癌晚期，治愈的机会微乎其微。 作为癌症患者家属最喜欢问医生一个问题，那就是病人能活多久，病人能坚持到什么时候。其实这个问题是难以回答的。就像世界上没有相同的两片树叶一样，癌症病人的生存时间也是因人而异的。医学上的1年生存期，5年生存率都是统计学概念，是针对患病的群体，而不是个人。肺癌晚期病人5年生存率低于5%，1年生存率为30-40%，两年生存率为10-15%。所以绝大多数病人活不过5年，超过2年的只有一小部分。对单个病人来讲，肺腺癌骨转移是单发还是多发，是只有骨转移还是合并有其他脏器转移，病人的年龄多大，体质怎样，心肺功能怎样，有没有其他的基础性疾病，这些都与病人的生存时间有关。 除此之外，是否治疗及治疗效果也决定着生存期。如果是单发骨转移，可以进行局部放疗控制病情，腰椎骨转移病人可以进行介入治疗，局部使用骨水泥固定。全身多发骨转移可以使用放射性同位素内照射，止痛同时可以一定程度杀死癌细胞。肺腺癌病人EGFR基因突变率较高，可以进行基因检测，明确是否存在靶点，靶向药物让很多晚期病人明显延长了生存时间。曾经治疗过数个基因突变的肺腺癌骨转移病人，口服吉非替尼、奥西替尼等靶向药物后生存期超过5年，其中一个目前已经是确诊后第8年。对于无基因突变的病人，如果体质差，不能进行放化疗，而且是广泛骨转移或者合并其他脏器转移，那么生存期是比较有限的，有可能就数月到一年时间。 骨转移病人需要注意什么？最重要的是防止病理性骨折，骨头已经被肿瘤细胞侵蚀，就是木头被虫蚀一样，稍有外力作用就可能出现骨折，甚至有病人剧烈咳嗽后引起被破坏的肋骨骨折。所以日常生活中动作要轻柔，肱骨转移的病人不可提重物，腰椎转移病人不能大幅度的或者突然的弯腰，尽量不要长久的站立。平时最好睡硬板床，卧床时不要用力翻身。如果椎体发生骨折则可能损伤骨髓，造成肢体瘫痪，对患者的生活质量影响很大。肺癌骨转移患者最好每个月去医院输注唑来膦酸抑制破骨细胞引起的骨破坏，减少疼痛。骨转移通常合并疼痛，而且这种疼痛是无法忍受的，所以要尽早的使用阿片类镇痛药物，减轻疼痛，提高生活质量。2020年03月21日2430
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潘恒主治医师 厦门大学附属中山医院 肿瘤与血管介入科 约80%~90%的病人死于肿瘤并发症，而非肿瘤本身。骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一，平均每5个患者中就会有1个发生骨转移，且多为多发性骨转移。肿瘤骨转移对患者威胁很大，不管在身体还是心理上都会产生很大的打击。骨转移的主要症状最早出现的症状是疼痛，疼痛可以是钝性痛或间接性疼痛，常见表现是骨痛，疼痛程度随着时间逐渐加重，夜间疼痛为主。肿瘤骨转移可导致病理性骨折、高钙血症，脊髓压迫等并发症。有些患者受轻微外力作用就会发生转移部位骨折（病理性骨折），若出现脊柱转移，还可能会破坏脊髓、神经，严重的可能导致截段性瘫痪。哪些癌症易发生骨转移？恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见并发症，几乎所有恶性肿瘤均可发生骨转移。常见于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌、肾癌等等。骨转移发生率：前列腺癌65-75%、乳腺癌65-75%、甲状腺癌60%、肺癌30-40%、肾癌20-25%。如何判断骨转移？是不是真的发生肿瘤骨转移？疼痛并不是评价诊断“金标准”。病友们如果发现疼痛，要尽快到医院去做全身骨扫描、CT检查、MRI检查；临床上，将PET/CT和CT检查二者进行组合检查，能够较早发现转移病灶。对仅存在于骨髓腔内的早期转移灶MRI有很高的灵敏度，能准确显示侵犯部位、范围及周围软组织情况，并可以多平面成像，有助于探寻其他较易行穿刺活检部位的转移灶。早期骨转移：MRI敏感性 100%，CT敏感性 62.9%X线敏感性 48.1%。骨转移的预后骨转移的出现并不是“宣判”为肿瘤终末期。对易发生骨转移的恶性肿瘤，应定期进行检查，筛选，及时评估病情，采取有效以及最合适患者的治疗方式。骨转移的预后与肿瘤的性质，大小，发生部位，恶性程度以及患者的全身情况等密切关系。肾癌，甲状腺癌及其骨转移发展较为缓慢，积极治疗后病理性骨折能自愈。而肝癌，肺癌及其骨转移发展较快。分化较好的肿瘤预后较好，分化差的肿瘤预后亦差。大量研究及临床试验证明，恶性肿瘤骨转移后还会有很长的生存时间，但是由于传统观念多为消极等待。在患者发生骨转移后，骨折、截瘫等并发症中煎熬直至生命终结，这种做法既无奈，也是对患者的残忍。不管是什么肿瘤，一旦发现骨转移，一定要及时诊治，选择最合适的治疗方案尤为重要。针对单发或局限的骨转移瘤，及时进行手术治疗，效果更佳。等待，观望，错失最佳治疗期或者形成多处转移后，将丧失最佳手术时机。骨转移的微创介入治疗1、近距离放射治疗目的：1.是控制疼痛;2.是减少病理性骨折的危险。经皮穿刺近距离放射治疗后，照射部位局部止痛有效率达90％以上，其中疼痛完全缓解率35.4％，部分缓解率58.1%％。脊椎、股骨等负重部分骨转移并发病理性、压缩性骨折的危险约30％，脊椎骨转移压缩性骨折可导致脊髓压迫及截瘫，病人一旦出现该并发病，其生存质量明显降低，生存时间明显缩短。及时对负重部位骨转移灶进行近距离放射治疗，可减低病理性骨折的危险。大多数骨转移病人，即使是晚期癌症病人，都可以耐受局部近距离放射治疗。2、骨水泥治疗：骨水泥是经皮椎体成形术的一种衍生技术，比较适用于承重骨溶性转移及非承重骨伴有疼痛的转移瘤。在转移的骨肿瘤中注入骨水泥，起支撑作用，并具有控制疼痛及遏制肿瘤的作用，特别是对椎体骨，可防止肿瘤骨破坏后对脊髓及神经根的压迫。国内报告总有效率达90%以上。3.骨转移瘤消融治疗：射频消融的原理是利用高频突变电流使周围组织离子震动生热，利用高温使蛋白变性达到治疗目的一种新型方法。达到治疗功率后肿瘤细胞会发生蛋白变性和凝固坏死，随之死亡，而且还能够诱导肿瘤细胞凋亡，使肿瘤细胞死亡，从而达到治疗肿瘤、缓解骨痛的目的。4.骨的放射性同位素治疗骨的放射性同位素治疗是将亲骨性强，能发射β射线且半衰期适宜的放射线物质注入体内，使骨转移部位出现高度选择性的放射性核素浓聚，利用该核素不断发射的β射线对转移灶进行照射，达到止痛和杀死肿瘤细胞的作用。目前常用的有89Sr，对骨转移癌患者姑息治疗镇痛效果明显，而且对部分患者有消退肿瘤的作用。89Sr（锶）在骨转移癌的摄取量是正常骨的2～25倍。89Sr的物理半衰期长，至少可滞留在转移灶内100d，因而极大部分的辐射效应在此期间达到，所以疗效较好。保护骨的饮食原则1、保证钙的摄入成年人的推荐钙摄入量是每天 800 毫克，50 岁以上要增加到每天 1000 毫克。我国居民膳食中的钙摄入量平均在 400 毫克左右，所以对于大部分人来说，补 400～600 毫克钙是合适的。2、保证维生素D的摄入一般成年人每天 200 IU，60 岁以上老年人推荐 400～800 IU。适当吃一些动物的肝、蛋黄、海鱼、蘑菇等，添加了维生素 D 的牛奶、豆浆等也不错。别忘了从日光中获得维生素 D——每天至少户外活动半小时。发生维生素 D 不足或缺乏时，需在医生指导下口服维生素 D 制剂。3、保证蛋白质的摄入奶制品、鱼类和肉是主要的蛋白质来源，同时常吃大豆及豆制品也是好选择。当然，也不要忘了低盐饮食和戒烟戒酒。不止是吃钙片，在饮食上，要适当吃些鱼类、禽畜肉和蛋类，每天喝上 300 毫升牛奶也是很推荐的。2019年12月05日3695
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