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余建忠副主任医师 复旦大学附属儿科医院 神经外科 儿童脑干（中脑、脑桥和延髓）肿瘤以神经胶质瘤多见，大约80%的儿童脑干胶质瘤发生在脑桥内，大多数脑桥肿瘤是弥漫性内生型桥脑胶质瘤(Diffuseintrinsicpontinegliomas,DIPG)，常为高级别、局部浸润性，预后普遍较差，尽管采取积极治疗仍可迅速致命。传统治疗方法：手术——很难通过手术完整切除，因为它们是弥散性生长的，这意味着肿瘤没有明确的边界，因此不建议对临床诊断为弥漫性脑干胶质瘤的儿童进行除微创活检以外的手术操作。放疗——虽然放疗可能会引起肿瘤一定程度的缩小，但反应通常是短暂的，患者无法通过这种方法治愈。中位生存期约为10个月，两年总生存率低于10%。传统治疗方法的预后——弥漫性脑桥胶质瘤的预后较差，中位总生存期为10至11个月。五年生存率不到3%。治疗的新突破——靶向治疗我们近期发现针对脑干肿瘤靶向治疗的新靶点，并开展针对脑干肿瘤的靶向治疗临床试验，效果喜人靶向治疗——成为治疗脑干肿瘤的希望，根据肿瘤的分子亚型及基因改变，制定个体化的靶向治疗策略，有望治愈这类疾病。复旦大学附属儿科医院神经外科利用目前国内外最先进的无框架手术机器人系统，对脑干肿瘤进行微创活检，以在充分保证病人安全和功能的前提下，以最小的创伤取到肿瘤组织，并进一步检测，明确分子靶点，为每一位患者制定个体化的靶向治疗策略，我们研究发现脑干肿瘤普遍存在γ-H2AX蛋白高表达，γ-H2AX阳性表达是DNA双链损伤的标志物，提示该病人可能对PARP抑制剂敏感，这类病人可以入组我们申请的γ-H2AX阳性表达的脑肿瘤运用PARP抑制剂的靶向治疗临床试验，注册号：ChiCTR2300076588。PARP抑制剂主要针对聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)，它在碱基切除修复(BER)途径修复单链DNA断裂(SSB)中起着至关重要的作用。前期我们在PFA型室管膜瘤运用PARP抑制剂靶向治疗的临床试验中PARP抑制剂就体现出了优异的治疗效果和良好的耐受性，PARP抑制剂被证明是儿童脑肿瘤中一款极其优异的靶向药物。该临床试验的治疗原理是：在γ-H2AX阳性的脑肿瘤中，存在高水平的磷酸化γ-H2AX，表明存在DNA双链断裂(DSB)和广泛的DNA损伤。PARP抑制剂利用γ-H2AX阳性肿瘤中的这种DNA修复缺陷。当PARP被抑制时，SSB的修复受损，导致未修复的SSB积累。尽管SSB通常通过BER途径修复，但它们在PARP抑制剂的持续存在下导致它们在DNA复制或转录过程中转化为更具杀伤力的DSB。由于γ-H2AX阳性表达的肿瘤已经表现出大量DSB，因此DSB的进一步积累对肿瘤细胞来说变得势不可挡，最终导致细胞死亡。脑干肿瘤靶向治疗病例分享病例一病例二2023年06月04日2053
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杨中主任医师 北京中医医院 肿瘤科 颅内肿瘤，也叫脑肿瘤，是指发生在脑、脑膜、脑垂体、颅神经、脑血管和胚胎残余组织等部分的肿瘤。它分为原发性和继发性两种类型，原发性是指肿瘤起源于颅内某一部分，而继发性是指肿瘤来自身体其他部位的恶性肿瘤通过转移到颅内。脑瘤的发病原因尚未完全明确，但目前已经证实的因素主要有环境因素和宿主因素两种。环境因素包括物理、化学、感染等多种因素。如放射线可以诱发脑肿瘤，在治疗性的放射线照射后数年内，照射部位往往会发生其他类型的肿瘤；化学物质中的蒽类化合物、N-亚硝酸类化合物等也可以诱发脑肿瘤。此外，一些病毒（如腺病毒、SV40等）也被证实可以诱发脑肿瘤的发生。宿主因素包括先天性和遗传因素以及个人史、家族史等。胚胎发育过程中残留的细胞或组织可以成为诱发脑肿瘤的危险因素，如颅咽管瘤、脊索瘤、畸胎瘤、上皮样及皮样囊肿等。家族史中患有脑肿瘤的人的后代患脑肿瘤的风险也会相应增高。脑肿瘤的治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等方法。然而，由于大多数药物不易穿过血脑屏障，因此脑胶质瘤等脑肿瘤的治疗效果并不理想。此外，脑肿瘤常常会侵犯邻近的重要组织结构，如脑干、神经组织等，给治疗带来了巨大的挑战。因此，预防显得十分重要。人们可以通过改善生活习惯，减少接触化学物质、尽量避免头部外伤等方式进行预防。在患病早期，定期进行头部影像学检查以及注意身体的异常表现，有助于及早发现脑肿瘤，为治疗提供更好的机会。2023年05月27日59
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杨中主任医师 北京中医医院 肿瘤科 脑瘤是一种比较严重的疾病，如果不及时治疗，会对我们的健康造成很大的危害。首先，那些肿瘤小于3cm的患者，或是不适合手术的脑瘤病人。其次，已经进行过手术但术后残留或复发的患者，尤其是多次复发共存的患者，也容易患上脑瘤。如果口服溴隐亭等药物效果不佳或普放无效，或者老年人合并其他器质性病变，也要注意脑瘤的可能性。需要特别注意的是，如果出现头痛、头晕、恶心、呕吐、眩晕、视力模糊、乏力、失眠等症状，尤其是持续时间较长，就应该及时到医院进行检查，排查是否是脑瘤。因为一旦病情恶化，可能给患者的生命带来严重的威胁。所以，我们必须要重视脑瘤的危害，尤其是那些容易患上脑瘤的人群。一旦发现可能存在脑瘤的情况，一定要及时到医院接受治疗，保护我们的健康。我们也要保持健康的生活方式，保持积极乐观的心态，保护我们的大脑和身体健康。2023年05月27日116
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贾钰华主任医师 南方医科大学南方医院 中医内科 1、健忘。记忆神经被脑瘤压迫，患者容易有健忘表现，同时由于大脑中认知、运动、记忆处于同一块区域，患者还会伴有无法控制的摔倒、四肢不协调、性格转变的特征。2、耳鸣。脑瘤会压迫到听觉神经，可引发耳鸣、耳聋多为单侧持续，随着肿瘤压迫，耳鸣症状逐渐消失，听力能力持续下降。3、出现语言、嗅觉障碍。当脑肿瘤压迫语音区域，患者就会有心口不一，或是无法理解他人话语的表现。若是压迫嗅觉区域，则可引起持续的、不可逆嗅觉减退或丧失。4、头晕头痛。这属于非特异性症状，感冒、高血压、脑供血不足，都可能引起头痛头晕。但如果头痛头晕持续性加重，并排除是其他疾病情况下，就要警惕是否脑瘤引起。2023年05月05日520
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脑肿瘤相关科普号
姚瑜医生的科普号
姚瑜 主任医师
复旦大学附属华山医院
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唐兆华医生的科普号
唐兆华 主治医师
重庆医科大学附属第一医院
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林松医生的科普号
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首都医科大学附属北京天坛医院
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