营养不良

人们常说，“千金难买老来瘦”。殊不知，“瘦”和“健康”之间并不能划等号，过度的消瘦也可能是因为存在健康问题，如肌少症就是引起过度消瘦的一种原因。什么是肌少症？肌少症，也叫肌肉减少症，是一种随年龄增长而

老年人营养不良的评估和管理诊断：美国营养与饮食学会曾在共识指出营养不良的标准诊断：具备以下6个特征中的2个或以上：1能量摄入不足，2体重减轻，3肌肉量减少，4皮下脂肪减少，5可能掩盖体重减轻的局部或全身积液，6握力测量显示功能状态下降。体重减轻原因：对于老年人，比起无体重减轻或将BMI维持在25-30，体重减轻会使BMI低于30的老年人死亡风险增加。然而，肥胖(BMI≥30)依旧会对老年人群的并发症和死亡产生负面影响。对于有骨关节炎、活动耐力受损、糖尿病或冠心病的肥胖老年人.符合以下参数的体重减轻被视为有临床意义：1个月减轻≥2%的基线体重;3个月体重减轻≥5%，或者6个月体重减轻≥10%.非自愿体重减轻可能由多种因素导致，包括：摄食不足;食欲降低(厌食);肌肉废用或萎缩(肌少症);疾病的炎症反应(恶病质),或上述因素的组合。其他重要躯体性病因包括：内分泌疾病(甲状腺功能亢进、新发糖尿病)；终末器官疾病(充血性心力衰竭、终末期肾病、慢性阻塞性肺疾病、肝衰竭)；胃肠道疾病(乳糜泻、缺血性肠病、炎症性肠病、胰腺功能不全、消化性溃疡病、胃食管反流病)；感染(结核病)；风湿性疾病(风湿性多肌痛、类风湿关节炎)；神经系统疾病(帕金森病、慢性疼痛)；阿尔茨海默病(尤其是对于伴有行为和心理症状者)；酒精或其他物质依赖；药物副作用；另外，老年人的躯体疾病或牙科疾病可能影响进食的能力。脑卒中引起的瘫痪、严重的关节炎、手震颤和痴呆可能导致患者需要别人辅助日常进食。治疗：确定体重减轻的基础病因后，如抑郁、躯体疾病或不能咀嚼食物，治疗相应疾病显然很重要。热量和蛋白质需求 ：老年人的热量需求[估计能量需求可用下面的公式计算：●女性：354.1–[6.91×年龄(y)]+PAC×[9.36×体重(kg)+726×身高(m)]●男性：661.8–[9.53×年龄(y)]+PAC×[15.91×体重(kg)539.6×身高(m)]身体活动系数按如下方式确定：●久坐PAC=1.0●低水平活动PAC=1.12●活动PAC=1.27●大量活动PAC=1.45蛋白摄入量＞0.8g/(kg·d)有保存四肢骨骼肌量和握力的作用，且能降低功能性残疾的风险。食物摄入量不足 ：如果患者的食物摄入量不足：●应尽可能解除饮食限制。对于年龄较大且营养风险高的糖尿病患者，定期监测血糖和调整用药优于饮食控制甚至是“无糖”饮食处方。●在适当情况下，要确保患者可得到用餐或购物的协助。●确保膳食符合个人口味。建议提供符合患者种族或地区偏好的食品。●考虑补充患者饮食的方法。提高食物的营养密度。例如，通过添加奶粉、乳清蛋白(可在许多保健食品店里买到)、蛋清或豆腐来增加蛋白质含量。在制备酱汁、新鲜或煮熟的蔬菜和谷物/面食时，通过添加橄榄油(或其他“优质脂肪”)来增加脂肪含量。如果体重没有增加，可在两餐之间提供日间零食。●每日给予复合维生素和矿物质补充剂，直到明确摄入不足的原因。●考虑使用液体膳食补充剂。食欲刺激药：可考虑使用食欲刺激剂(开胃药)，但需结合患者器官功能及疾病状态谨慎使用。多潘立酮、莫沙必利等需要参见药品说明书选择使用，醋酸甲地孕酮是一种孕激素类药物，已证明该药能使厌食或恶病质的患者体重增加。已证实醋酸甲地孕酮能增加癌症恶病质患者的体重并改善其食欲。米氮平是一种抗抑郁药，与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SSRI)类抗抑郁药相比，米氮平可使患者的体重增加更多，常用于治疗老年人抑郁和体重减轻。食欲刺激素类似物(生长激素促分泌素) — 食欲刺激素是一种内源性生长激素促分泌素，已证实可刺激食欲和增加去脂体重。一项关于卡普瑞林的试验也发现受试者的功能性能力增强，如踵趾步态行走距离和爬楼梯能力。食欲刺激素类似物的不良反应包括高血糖、头晕和恶心。老年人的微量营养素缺乏症维生素B12缺乏症 ：老年人维生素B12缺乏症的患病率为10%-20%，维生素B12缺乏症患者通常可口服维生素B12治疗，增加食物中维生素B12的摄入也可使其获益。因为老年人中常见维生素B12吸收不良，且维生素B12缺乏对神经系统可能有显著影响，所以推荐51岁以上的人群服用含有维生素B12的补充剂，或食用维生素B12强化食品。提倡每日摄入10-15μg维生素B12维生素D缺乏症 ：由于缺乏日照、皮肤合成维生素D原的能力受损，以及随着年龄增长肾脏的羟基化作用下降，许多老年人处于维生素D缺乏边缘。维生素D不足与肌无力、功能障碍、抑郁，以及跌倒和骨折的风险增加相关。对于高风险老年人，推荐监测血清25-OHD水平，使其达到≥30ng/mL的目标。70岁及以下的成年人维生素D的RDA为600IU，71岁以后增加至800IU。钙摄入不足 ：钙的营养状况受年龄影响很大。60岁以后胃肠道对钙的吸收效率显著下降。70-90岁老年人对钙的吸收比较年轻成人大约低1/3。考虑到缺钙对骨皮质丢失的影响，51岁以上人群钙的适宜参考摄入量已经从800mg/d(1989年的RDA)上升至1200mg/d。总结与推荐●非自愿体重减轻–老年人在1年中平常体重非自愿减轻超过5%-10%是一个重要的临床体征，提示死亡风险增加。因此应关注体重减轻，并寻找原因。●非自愿体重减轻的原因–非自愿体重减轻通常与以下4种情况的一种或多种相关：膳食摄入不足、食欲减退(厌食)、肌肉萎缩(肌少症)或疾病的炎症反应(恶病质)。•膳食摄入不足可能与社会、心理、医疗以及生理方面的问题有关。一些研究发现，抑郁是最常见的相关疾病，而癌症则是第二常见原因。•促炎症细胞因子在老年人中常见，在恶病质患者中格外升高。肌少症常与睾酮和雌激素的减少以及胰岛素抵抗的增加相关。●评估–体重减轻的评估内容应该包括连续的体重测量、膳食或食欲评估、病史、体格检查、筛查性实验室检查[全血细胞计数(CBC)、生化指标、甲状腺检测]。应根据初始评估结果进一步检查，对早饱患者可行上消化道内镜检查，对不明原因持续体重减轻的患者可行胸/腹/盆腔CT。●治疗–治疗应该针对基础病因(即治疗抑郁)，并进行饮食调整。应解除营养限制；糖尿病患者可较好适应普食和恰当监测。应提供高热量的食物。对于调整配餐及饮食后仍不能恢复体重的患者，我们建议提供口服营养补充剂。●营养过剩-对于70岁以上的老年人，BMI较高(25.0-29.9)对死亡风险并没有显著影响。对于超重的老年人，减重建议应因人而异，要评估体重过多对其生存质量的影响，并且应该考虑是否需要规律锻炼。●微量营养素缺乏•维生素B12缺乏–美国60岁以上的老年人中约有15%存在维生素B12缺乏，大多与食物-蛋白质-维生素B12复合物吸收不良有关。每日口服维生素B12补充剂1000μg，通常能够纠正老年人的维生素B12缺乏症。推荐50岁以上人群通过营养补充剂或强化食品每日摄入10-15μg维生素B12。•维生素D和钙缺乏–维生素D缺乏在老年人中也很常见。应该使用维生素D补充剂或强化食品为老年人提供600-800IU/d的维生素D。此外，每日应提供1200mg/d元素钙。 

甲营养不良分为先天性和获得性两种，前者为常染色体显性遗传，获得性病因不明，可能与多种因素造成的甲损害有关。扁平苔藓、银屑病、斑秃、真菌感染等可引起本病。临床表现为甲板浑浊、变黄，失去光泽；甲板变薄，出现纵嵴，表面粗糙；甲变脆，易碎裂，甲游离缘易发生甲分离。“甲营养不良”治疗效果不错的，但确实需要时间。医生既要学治病，也要学习如何安慰患者及家属⛽️⛽️

Menkes病(Menkesdisease，MD，MIM309400)也称为Menkes卷发综合征(Menkeskinkyhairsyndrome)以及灰发营养不良(trichopoliodystrophy)，是由于ATP7A基因突变导致铜代谢障碍引起的致命性多系统受累的结缔组织及神经系统遗传病，临床表现以进行性神经系统变性和结缔组织异常为特点，是X-连锁隐性遗传。遗传和流行病学ATP7A蛋白是一种膜功能蛋白，是铜离子进行跨膜转运的离子泵，ATP7A 基因突变导致小肠上皮细胞跨膜铜离子转运蛋白缺陷，导致铜吸收障碍，同时细胞中的铜不能转运至细胞间液及血液，导致血中铜蓝蛋白降低，血液及多组织铜缺乏。线粒体细胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶酪氨酸酶、赖氨酰氧化酶、多巴胺-β-羟化酶等铜相关性酶活性缺陷，患者出现多系统功能障碍，影响细胞呼吸、神经递质生物合成、自由基清除、胶原合成、角蛋白合成和黑色素合成，进而产生了一系列Menkes病的临床症状。Menkes病是X连锁遗传病，文献报道发病率约为1:300000。临床表现不同ATP7A 基因突变类型不同，导致临床症状各异，根据严重程度可将MD分为三型:①经典型MD；②轻型MD；③极轻型MD，又称枕角综合征(OHS)。1.经典型 MD患者多于生后2-3个月发病，其中约1/3为早产儿，多数于3岁内死亡。其典型临床特征为:1）神经变性：常见神经变性及智能发育落后进行性加重、痫性发作等；国外研究认为MD患儿痫性发作分为三个阶段：婴儿早期(平均年龄3个月)多为局灶阵挛性，中期(平均年龄10个月)多为顽固的婴儿痉挛，晚期(平均年龄25个月)多为肌阵挛、强直性痉挛和多灶性癫痫。2）结缔组织障碍 关节韧带松弛、肌张力降低、泌尿系统畸形如肾盂、输尿管积水和膀胱憩室等。3）特殊面容及毛发特点 面容肥胖短宽，鼻梁低，腭弓高，两颊潮红，牙齿萌出较迟；出生时头发颜色外观正常，但逐渐变浅、扭结，质脆易断，外观触感如同钢丝，偶见眉毛、睫毛受累。国外报道发现男性患者均呈卷发改变，但女性患者中仅43%出现异常卷发。光镜下可见念珠状或结节状脆发（毛发多处分段折裂），并可见毛发扭曲。4）其他表现 体温不稳定是突出症状，还可有喂养困难、体重不增等。另外，文献报道的眼部异常包括不同程度视神经萎缩、斜视、视力减退甚至失明等。2.轻型 智力正常或轻-中度发育落后，小脑功能障碍程度轻，癫痫出现时间常较晚，头颅CT多正常，多数有毛发改变，皮肤松弛、色素浅，骨骼改变较轻，但关节过度伸展多见，动脉造影可见血管迂曲。3.极轻型 即枕角综合征(OHS)，临床表现以结缔组织异常及骨骼改变为主。与MD经典型的主要区别在于头部侧位X线片上可见典型枕骨角（对称性枕骨外生向下骨疣）。患儿出生时即可见皮肤松弛，体查可见脐疝或腹股沟疝。几天后可能出现低体温、黄疸、肌张力低下及喂养困难等临床表现。随后可出现难治性腹泻或反复尿路感染。此外可见关节过度伸展、膀胱憩室、血管迂曲，但程度比经典型者轻，智力正常或轻度落后，可有家族性自主神经功能异常如体位性低血压、低体温，可伴运动发育落后。身高一般正常，但经常可见骨骼改变如躯干偏长、肩膀及胸廓偏窄、漏斗胸、胸腰椎后凸或侧弯等。肘关节活动受限，容易发生脱臼。诊断1.血清铜及血浆铜蓝蛋白 患者血清铜和血浆铜蓝蛋白均减低(<200mg/L)。MD血清铜0-55µg/dl低于枕角综合征40-80µg/dl；Menkes病血清铜蓝蛋白100-160mg/L低于枕角综合征110-240mg/L。由于血铜以及铜蓝蛋白浓度在正常新生儿可以很低，因此这些生化标志在6月龄以上儿童的诊断中才有参考价值。培养成纤维细胞铜转运试验显示细胞内铜增加，胃肠道、肾及胎盘中铜浓度增高。新生儿和胎儿血浆胎盘铜浓度增加以及儿茶酚胺浓度异常是新生儿期MD快速、可靠的生化诊断指标。2.儿茶酚胺 患者血浆和脑脊液中儿茶酚胺浓度异常，血清中多巴及2，3-二羟基吡啶(2，3-dihydroxypyridine)的比值(DOPA/DHP)>5(正常值范围:1.7-3.3)，脑脊液中>1(正常值范围:0.3-0.7)，尿中3-甲氧-4-羟基苯乙酸/3-甲氧-4-羟基扁桃酸(HVA/VMA)比值大于4，上述结果均表明多巴胺-β-羟化酶缺乏。3.头颅影像学等检查1）典型的MD头颅MRI提示脑白质损害，表现为髓鞘形成延迟和脑白质脱髓鞘，弥漫性脑萎缩，脑室增大，血管扭曲，伴硬膜下血肿、渗出，易伴有颅内出血等。磁共振质子波谱提示乳酸峰升高，N-乙酰天冬氨酸/总肌酸（NAA/CREA）的比值减低。2）磁共振血管造影（MRA）可见脑血管“螺丝锥”样改变。3）超声心动图可见冠脉发育异常。4）X线片提示长骨干骺端和沃姆骨(缝间骨)的骨刺形成，还可提示肋骨骨折/骨膜增生。同时可见先天性多发骨折、骨质疏松、长骨干骺端增宽等。5）脑电图异常多为中-重度，但也可有正常记录。6）视觉诱发电位提示振幅减低或消失；视网膜电流图提示振幅减低，暗适应较光适应受损更重。4.基因测序 现可行的快速诊断MD方法之一是ATP7A 基因测序，为症状前诊断及遗传咨询提供了可靠方法。治疗1.铜替代治疗 因为MD为肠道铜吸收障碍所致，所以口服铜治疗无效，需肠外给予硫酸铜或组胺酸铜等替代治疗，早期诊断后越早开始皮下注射铜，治疗效果越好，可以早至胎儿期。硫酸铜的推荐剂量为<1岁:250µg，每天两次皮下注射，>1岁:250µg，每天一次皮下注射。治疗期间必须监测血清铜离子浓度及铜蓝蛋白水平，以保持血清铜浓度在正常范围75-150µg/dl内，避免过度治疗。ATP7A功能未完全丧失者对治疗反应好。治疗开始后2-3周血清铜和铜蓝蛋白含量恢复正常，需要注意的是铜替代治疗不能治愈Menkes病，患儿需终身治疗。研究发现约50%患儿铜替代治疗无效，部分严重患儿虽然完成症状前诊断并且进行早期铜替代后仍然不能阻止病情进展，而部分患儿经治疗寿命可以延长多至15岁。有研究提示脑室内注射组胺酸铜可能成为一种新的WD治疗方法。2.对症治疗 包括应用抗癫痫药物，胃造瘘维持能量摄入、进行营养支持，使用抗生素可能预防膀胱炎的发生，手术治疗膀胱憩室炎，对生长发育落后进行干预治疗等。

世界进食障碍日主题科普：一只不吃菜的兔子世界进食障碍日讲到进食障碍就想到神经性厌/贪食？不不不，还有一类“回避限制性进食障碍”就是挑食厌食的坏习惯吗？不不不，它不是个坏习惯，不是孩子太作家长太宠它是病吗？就像抑郁情绪和抑郁症一样，挑食厌食严重到一定程度就是一个病一只不吃菜的兔子——看看挑食孩子的世竟然有不吃青菜的兔子！每个兔子都应该喜欢吃青菜。很不巧，今天的主人公是一只不吃菜的兔子，兔妈妈每天不得不三餐都额外准备一碗大米饭来保证它的孩子有的吃——是的这只兔子，只喜欢吃米饭。特别喜欢吃米饭吗？兔子：你以为我只喜欢吃米饭吗？天天都吃米饭我早就吃腻了，可是比起青菜、萝卜，那些闻起来奇奇怪怪、尝起来更是“苦苦“的蔬菜，我宁愿老老实实吃大米饭。你尝过？兔子：嗯哼，当然。虽然只尝过两三次，但我百分百的确定这些菜就是苦的，天哪，现在想起来也觉得这个味道太可怕了。除了青菜、萝卜，你还吃过其他吗？兔子：当然，还有西兰花，那味道更是糟糕。肉呢？兔子：哪有兔子会吃肉！我才不要吃，那种软软的质地，想想都可怕……而且除了白米饭，我已经很久没见过其他食物了，兔妈妈每天都只给我做白米饭。听上去有点无聊？兔子：对啊，现在吃饭已经是我每天最讨厌的事情之一了。因此在世界进食障碍行动日，我们呈现了一些有关于和这只兔子一样“挑食者“的事实，让我们一起来看看他们的世界吧。挑食的儿童更有可能是一名超级感觉者有研究者发现与不挑食的儿童相比，挑食的儿童更有可能是一名味觉超常者，在他们的舌头上有更多用来感知味道的菌状乳突。他们对于苦味的体验会非常强烈，因此他们可能难以接受某些苦味明显的食物，比如深绿色蔬菜。除了味觉，还有一些超级感觉者表现出对质地比较敏感，或者对气味更加敏感。当他们闻到不喜欢的味道时，甚至可能会拒绝继续待在这个房间里。‘挑食儿童不一定都很瘦挑食并不意味日常摄入能量不够，只是他们的能量来源比较单一。但是如果恰好他们偏好的食物是能量比较高的淀粉类食物，那么很可能会继续维持在正常的体重范围。如果他们恰好喜欢一些高能量“快餐食品“，甚至可能会超重。挑食儿童很可能还伴随着低食欲对于大部分人来讲，再喜欢的食物，如果每天都吃同样的，时间一长也会厌倦。因此对于挑食的儿童，让他们觉得安全的食品只有那么几种，一直吃同样的食物，很可能会吃得越来越少。而且随着他们在每一次的进食过程中，体验到的都是“原来那些可接受的食物也不是那么好吃啊“的感觉后，吃饭就会变得吸引力越来越低。挑食儿童的饮食可能会被维持住挑食儿童的饮食餐谱可能会被主动或被动的维持住，一方面新食物对于他们而言“太过危险“，并且往往伴随强烈的生理反应，以致没有足够动力反复去挑战这些新食物。另一方面他们的照料者在给儿童提供新食物时，往往会经历从信心满满、反复尝试到精疲力竭、无可奈何的过程，最终不得不屈服于孩子”顽强“的饮食限制。不过挑食也存在不同程度，轻微的挑食往往可能随着儿童的年龄增长而情况好转，但严重的挑食可能会造成生长发育不良、营养不良或者社会功能受损，例如无法正常入园、入学，因为无法在幼儿园/学校吃午饭，或者无法参加正常的社交，尤其是与吃有关系的场合（比如聚餐等）。因此临床中，我们用DSM-5中的“回避限制型摄食障碍”来定义这种在种类(例如，避免特定食物)和/或数量(例如，限制总量)方面有所限制，并与重要的生理和心理社会方面后果相关的饮食模式。对于这类严重的挑食者，必要时需要采取医疗干预，从而减少其在生理或社会心理上造成的不良影响。目前针对这类儿童，首先需要考虑是否存在严重的躯体疾病以及营养不良，减轻儿童的躯体不适，以及改善儿童的营养状态；其次需要考虑到每个儿童进食问题都有其特殊性，在基于全面评估后，可以分别从作息规律性、进食技能训练、以及基于游戏实施的系统脱敏等来扩大儿童的进食种类及数量。关于这部分具体的干预原理及策略也会在后面的进食科普中陆续推出，也请感兴趣的大家继续关注呀。参考文献Golding,J.,Steer,C.,Emmett,P.,etal.(2009).Associationsbetweentheabilitytodetectbittertaste,dietarybehavior,andgrowth:Apreliminaryreport.AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,1170,553–557.AmericanPsychiatricAssociation(2013).Diagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorders(5thed.).Arlington,VA:AmericanPsychiatricAssociationPublishing

我们都知道，癌症是一种慢性消耗性疾病。癌细胞的生长、增殖会大量消耗患者体内的营养物质，甚至“抢夺”原本应当属于正常细胞、正常组织的营养。约40%~80%的癌症患者存在营养不良的状态，约20%~40%的患者死于营养不良，这一症状表现在消化系统肿瘤患者当中尤其常见。正因此，当癌症处于进展期、病情持续恶化的时候，患者更需要重视营养的支持干预，尽可能地强化自身基础健康水平，为后期接受各类治疗创造条件。 医学是一个尤其重视“术业有专攻”的学科，外科医生擅长手术，内科医生能够为患者决定一套合理的治疗方案，而最擅长为患者调整营养水平、保障抗癌的“基础设施建设”的，是营养学专家。进展期的患者，应当在家自行检测并记录以下客观数据：当前体重，1~3个月内的体重变化，各类实验室检查指标的变化（血常规、血生化等）。如果这些数据在短期内发生了迅速而异常的变化，那么患者很可能已经出现了一些营养问题。存在营养风险的患者，应当寻求专业营养学专家的帮助，进行营养评估。评估内容包括营养摄入（包括能量、蛋白质、维生素等）、营养相关的体征和临床症状（如食欲变化、口腔溃疡、吞咽困难、早饱、腹痛、便秘）以及与进食或体重减轻相关的心理压力。 处于进展期的癌症患者，所面临的营养问题与早期患者、恢复期患者等存在很大的差别，需要考虑的问题也更多，包括患者的预期生存期、患者对于当前抗肿瘤治疗的耐受程度、接受营养治疗的效益与风险等。患者预期生存期较长，如可以达到2个月以上，则营养支持治疗要更好地保障患者能量与蛋白质摄入的充足，维持适当的体能状态，尽可能地提升生活质量与承受其它治疗方案的能力。而预期生存期较短、甚至仅有数周的终末期患者，则应当斟酌营养支持治疗、尤其是会对患者造成较大伤害的肠外营养支持治疗等方案获取的负担与收益。当然，不论是处于任何一个阶段的患者，营养支持治疗最重要的一点都在于要使患者感觉良好。营养达标并非营养支持治疗的最主要目的，改善症状、让患者感到舒适才是营养支持治疗最主要的目的。如果患者认为有创的操作，如静脉营养支持、肠外营养支持等，会严重损伤其生活质量，也应当再次斟酌方案。 目前临床上针对癌症患者的保健品，主要的噱头不外乎几种：补充营养物质、提升免疫力。前一类保健品，我们并不建议大家随便乱吃。常见的营养物质，哪怕是蛋白质、维生素，摄取过多也会给身体带来不必要的负担，甚至引发其它疾病。但处于进展期的癌症患者的确很容易出现包括白蛋白降低、微量元素失衡等情况，此时医生会建议患者有针对性地补充一些营养物质。患者应当在医生或营养专家的指导下选择合适的保健品类型，“查漏补缺”，而非凭感觉“盲目进补”。