化疗

“王医生，我化疗都第四个周期了，为什么一点反应都没有啊？你看，隔壁床的老李，化疗第一天就恶心、呕吐、没力气。还有我认识的刘大姐，第一次化疗就掉了好多头发，白细胞也不正常了。可是我呢，几乎什么反应也没有

在庞大的化疗人群中，出现类似症状的肿瘤患者并不少见，但是各自的感受并不完全一致。拿东西的时候好像戴着手套和袜子，总感觉不自在，感觉也变得迟钝。手脚又麻又痛，就像小针在刺皮肤，又像无数只蚂蚁在手掌脚底爬

紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是肿瘤化学治疗的基石药物。中国获批用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)。紫杉类药物在提高了肿瘤患者生存率的同时，治疗过程中也会带来多种短期和长期不良反应，严重影响患者的生活质量，对治疗结局产生不利影响。一、周围神经病变紫杉类药物相关周围神经病变以感觉症状较常见，神经病变开始于手指和脚趾的远端，然后最终到达踝部、小腿和手腕，甚至是袜子和手套分布中更近端的位置。此外，患者出现感觉症状主要包括：麻木、刺痛、冷诱导的感觉障碍和神经病理性疼痛。紫杉醇类药物也可导致主要影响近端肌肉的运动神经病，其主要症状为肢体远端无力、精细运动受损和行走不稳等。虽然运动症状较感觉症状罕见，运动神经病的发病率低，但运动障碍能够发展为瘫痪，使患者彻底的失去运动能力。其他相对少见的紫杉醇神经毒性表现包括：口周麻木、自主神经病变(罕见)、紫杉烷相关急性疼痛综合征、癫痫发作、暂时性脑病、幻肢痛等。常于化疗几个疗程后出现并进行性加重；高剂量时可在用药24-72小时后出现。轻症可于停药后数月内改善或痊愈；严重伴疼痛的神经病变恢复时间长。输注药物期间穿戴冷冻手套或者袜子，可有助于预防以及减轻紫杉醇药物相关神经病变。另外，B族维生素、叶酸和烟酰胺用于治疗感觉异常周围神经病患者。神经病理性疼痛的对症治疗使用度洛西汀等抗抑郁药可缓解疼痛等周围神经毒性症状。出现1度或2度感觉神经毒性不需要调整用药剂量，出现3度神经毒性需要停止治疗，直到恢复至2度或小于2度，并在后续治疗中降低用药剂量。对于260mg/m²的标准剂量，降低剂量的方法为:1，初次出现严重感觉神经毒性，后续疗程减量至220mg/m²；2，再次出现严重感觉神经毒性，后续疗程减量至180mg/m²。注：100mg/m²单周方案治疗非小细胞肺癌和125mg/m²单周方案治疗胰腺癌时。如患者出现重度周围神经病变，建议所有后续疗程的剂量降低25mg/m²。有机溶剂可能是紫杉类药物发生周围神经病变的重要危险因素紫杉醇的溶剂：聚氧乙基代蓖麻油可导致轴突肿胀、变性和脱髓鞘；多西他赛的溶剂：聚山梨酯80(或吐温80)，可导致神经元囊泡变性，诱发神经病变；紫杉醇脂质体不使用聚氧乙基代蓖麻油作为溶剂，可在一定程度上避免部分溶剂所致神经病变；白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作为载体，白蛋白浓度与人体浓度相似，增加了紫杉醇的吸收利用度减少助溶剂引起的毒性，这可能与其降低神经毒性不良反应相关。此外，单次给药剂量和给药时间，治疗持续时间和累积剂量水平等亦与周围神经病变的发生相关。二、骨髓抑制这是一种剂量限制毒性，主要是白细胞及中性粒细胞减少。通常发生在用药后8~10天。一般很快可恢复正常。在260mg/m²每3周用药组，中性粒细胞最低值常出现在第1周，恢复至基线的时间常为第3周；在150mg/m²每周用药组，中性粒细胞最低值常出现在第2周，恢复至基线的时间常为第4周；在患者中性粒细胞数恢复至＞1500/mm²且血小板＞100,000/mm²时，可继续给药；治疗期间如出现重度的中性粒细胞减少（低于500/mm²达7日或更长时间），应在后续治疗时将剂量减到220mg/m²；如再次出现上述重度中性粒细胞减少则应再将随后的剂量进一步减到180mg/m²；患者治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm²，不应给予本药治疗，可考虑运用升白药缓解。三、皮肤反应常见皮肤瘙痒和皮疹，多在开始的几个疗程用药后2-3天出现，通常在数天后能自行缓解或仅需对症处理。轻度皮疹：可局部使用复方醋酸地塞米松软膏、氢化可的松软膏；对皮肤干燥伴瘙痒者，可予薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂抹瘙痒局部；2周后再次评估，若情况恶化或无明显改善则按中度毒性处理。中度皮疹：有瘙痒或其他伴随症状，局部皮损＜50%体表面积，但主观症状轻，对日常生活影响不大；局部使用氢化可的松软膏、红霉素软膏等，并口服氯雷他定；皮肤干燥伴瘙痒者，可予苯海拉明软膏；有自觉症状者应尽早口服米诺环素；2周后再行评估，若情况恶化或无明显改善则按重度毒性处理。重度皮疹：严重而广泛的皮损，伴有疼痛、疤痕性毁容≥50%体表面积，或发生广泛性表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎，或主观症状严重，较大程度影响日常生活。干预措施基本同中度皮疹，但药物剂量可适当增加；必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙；可暂时停药，待皮疹改善后继续用药，也可按说明书减量；若合并感染，则选择合适的抗生素进行治疗；若2-4周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或终止治疗。四、疼痛紫杉类药物相关的疼痛称为紫杉烷急性疼痛综合征(taxaneacutepainsyndrome，TAPS)，也称紫杉醇相关的急性疼痛综合征(paclitaxel-associatedacutepainsvndromeP-APS)。TAPS通常在使用紫杉醇之后的1至3天内出现，一周内症状基本消除。通常表现为肌肉、关节痛，呈全身弥漫性疼痛。数据显示，紫杉类药物相关疼痛发生率约为2.8%-72%之间。发生3级TAPS的ROC曲线分析结果提示：白蛋白紫杉醇剂量的阈值为410.2mg或更高，敏感性为84.2%，特异性为43.1%。因此需要提醒临床医生，接受高剂量nab-PTX的患者，特别是剂量超过410.2mg的患者，可能发生TAPS。地塞米松连续给药3天能预防TAPS，白蛋白紫杉醇高剂量患者，尤其是剂量≥410mg时，临床医生可考虑同时给予地塞米松连续3天或更久。经验用药参考：使用白蛋白紫杉醇前预防性使用塞来昔布，直至用白蛋白紫杉醇后第4天；使用白蛋白紫杉醇时处方上吲哚美辛栓，疼痛时自主用药，疗效可。五、胃肠道反应表现为恶心、呕吐、腹泻和粘膜炎，一般为轻度和中度。症状较轻者可不予处理，停药后自行缓解。症状较重者可视情况选择服用5-HT3受体拮抗剂。六、脱发化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用。最早见于化疗后1~2周，2个月后达到高峰，在停止化疗后约一个半月会重新生长。七、注射部位反应静脉注射药物和药物外渗引起的局部炎症。反应较轻微，且不常见。考虑到可能出现药液外渗，建议在给药过程中密切观察注射部位的反应。结语从紫杉树到紫杉醇，再到白蛋白紫杉醇，科技的发展、药物的研发为肿瘤患者带来新的治疗选择和治疗机会。也许将来，白蛋白紫杉醇会被更好的药物替代，但目前大家所期待的，是让这个纳米药物更充分地完成它的历史使命。

化疗、靶向治疗、免疫治疗这三者有什么区别？肿瘤的晚期治疗由上个世纪的化疗，到后来的靶向治疗，再到目前日益红火的免疫治疗。治疗手段越来越多，生存期也越来越好。对于目前如日中天的免疫治疗和靶向治疗，很多患

化疗的副作用可能有:骨髓抑制（白细胞，血小板低等），过敏（皮肤瘙痒，发红等），恶心呕吐，腹泻，便秘，脱发，神经毒性（手脚发麻），手足综合症（四肢末端皮肤发黑、红痛、甚至溃烂等），肝肾功能损伤。及时识别和处理这些问题非常重要，这有赖于患者及、家属与医护间的良好沟通和配合。因此，需要大家注意几点：1.化疗之后第5天、第10天需要抽血查：血常规及肝肾功能，下一次返院化疗前可以在当地复查血常规，如有白细胞或血小板降低，及时联系医生处理。如果化疗后无缘故出现发烧，磕碰以后容易出现皮下瘀斑瘀点，也要及时复查血常规，并需要及时就医。2.如有口服的化疗药如替吉奥，卡培他滨等，该口服药周期为服药2周，一般早晚各一次（一次一般2-3片），切忌一周全部吃完。3.化疗方案中有奥沙利铂的患者，化疗期间注意保暖，不喝冷水，不碰冷水、铁栏杆等，冬季注意做好保暖，可以适当服用营养神经药物。4.脱发是许多化疗药物如紫杉醇，伊立替康的常见副作用，但化疗结束后可恢复，请不用担心。5.有部分的化疗药物如伊立替康容易引起腹泻，可以服用易蒙停（首剂量两片以后每日一片）处理，如果出现顽固性腹泻，需要每两个小时口服一片易蒙停，直至腹泻控制住。同时，可以服用口服补液盐。当上述处理无法解决腹泻时，及时就近就医。（一定不可大意）6.出现过敏等症状时，需要及时找皮肤科医生检查，对症服用抗过敏药物，甚至停药。7.解决便秘的方法有：多喝水，蜂蜜水，酸奶，益生菌，或者服用乳果糖。8.有用免疫治疗的患者，如出现胸闷，心悸，呼吸困难等情况，请就近及时就医。9.呕吐是常见的副作用，咨询医生应用2-3种止吐药的搭配，防止难治性呕吐的发生。10.化疗期间一定要保持足够的营养，高蛋白，高热量且好消化的食物是首选，我们没有“发物”这种说法，能吃就是好事，但是注意少吃甜食，补充每日需要的热量。吃不下的时候，告诉自己当药来吃。如果不知道吃什么，可以买点肠内营养（营养素），根据自己的体重计算需要吃多少（可以和医生沟通）。11.注意休息，适度运动提高免疫力，保持愉悦乐观的心情（很重要），家属要鼓励并体谅患者，多陪同，共同渡过难关，战胜病魔。祝您早日康复，希望能以我们的真心，换来您的信心、安心！——————————————————福建省立医院金山院区2号楼10楼8区胃肠医学中心/胃肠外科王金泗/蔡少鑫/林忠泰医生

   乳腺癌已超过肺癌，成为全球新发病例数最多的恶性肿瘤，全球年新发乳腺癌超过200万例，期中中国年新发乳腺超过40万，占全球18.4%。化疗是恶性肿瘤全身治疗的重要手段，通过化疗药物杀伤癌细胞，可以

肿瘤患者在做化疗的过程中，经常会遇到需要打升白针的情况，今天就来和大家聊聊和升白针有关的那些事儿。其实“升白针”是一个通俗的叫法，它的学名叫重组人粒细胞集落刺激因子，还有“长效升白针”，它叫聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子。首先我们得说说什么情况下，我们要用到升白针。大家应该知道，化疗最常见的不良反应之一，就是骨髓抑制。而骨髓抑制里最常见的，又属“白细胞减少”，在学术文献里，我们一般会说“中性粒细胞减少”，从字面意思上来说这二者之间不完全一样，但在肿瘤患者化疗后的语境中大概代表了同样的情况。因为中性粒细胞是白细胞最重要的组成部分，是人体抵御细菌和真菌的主要防线。根据中性粒细胞减少的程度，患者的免疫力受到了不同程度的削弱，感染的风险也就随之不同程度的升高。可能会出现肺炎、菌血症、脓肿等或轻或重的感染。以下我展示一张血常规化验单，红线标出的部分就是白细胞和中性粒细胞（注意，中性粒细胞看计数，不是百分比）。白细胞正常值下限有的是3.5，有的是4.0；中性粒细胞正常值下限有的是1.8，有的是2.0。白细胞减少的分级如下：1级：3.0×10⁹/L≤白细胞＜4.0×10⁹/L2级：2.0×10⁹/L≤白细胞＜3.0×10⁹/L3级：1.0×10⁹/L≤白细胞＜2.0×10⁹/L4级：白细胞＜1.0×10⁹/L。中性粒细胞减少的分级如下：1级：1.5×10⁹/L≤中性粒细胞＜2.0×10⁹/L2级：1.0×10⁹/L≤中性粒细胞＜1.5×10⁹/L3级：0.5×10⁹/L≤中性粒细胞＜1.0×10⁹/L4级：中性粒细胞＜0.5×10⁹/L。以上分级严重程度4级＞3级＞2级＞1级。其实几乎所有的中性粒细胞减少，最终都可以自然恢复，以下是我给大家展示的化疗后中性粒细胞典型的自然病程（也就是没有药物干预的情况下）。如图所示，它通常会在化疗后的1周左右开始下降，在化疗后第二周左右下降至最低点，在最低点维持2-3天后开始缓慢回升，在第3-4周通常都能恢复正常，整体呈一个抛物线形态。当然这只是典型情况，根据化疗药物的不同、患者的身体状况不同，都会在此基础上有所变化。在以上的分级中，分级越高，往往下降也越早，低谷状态维持时间也越长。既然最终都可以自然恢复，那么打升白针的目的是为了什么呢？虽然可以自然恢复，但是中性粒细胞降低期间，必然将患者置于一个较高的感染风险中，中性粒细胞越低、风险越高，低谷维持时间越长，处于风险中的时间越长。有时候，严重的感染不只大幅提高医疗花费，甚至可能危及患者生命。另外，如果在下个周期化疗前中性粒细胞减少还没有恢复，还会耽误下个周期化疗。孟子曰：君子不立于危墙之下。所以很显然，打升白针的目的是为了使以上抛物线中，最低点抬高一些、抛物线在低谷的持续时间短一些，这样就能使患者尽量少的置身于感染风险之中，同时也保证不影响下周期化疗。接下来说说升白针怎么打，很多患者发现中性粒细胞减少后就打了一支升白针，或者一发现白细胞开始上升就停用了，这都是不对的。一般来说，我们要求升白针要连打三天后复查血常规（对于大部分患者来说，每天一支150ug的粒细胞集落刺激因子皮下注射就够了，少数体表面积比较大、低的比较严重的患者需要更高的剂量），白细胞（白细胞，不是中性粒细胞）升至10×10⁹/L以上停止，没有达到则继续打。这样要求的原因是，升白针最初会使得骨髓中储存的中性粒细胞释放出来，而骨髓本身的造血功能还没有恢复，如果此时停止升白，中性粒细胞会迅速下降甚至再度回到正常值以下。另外，假如患者在上一周期化疗后出现了比较严重的中性粒细胞减少，在下一周期化疗时医生会建议在化疗结束后给予预防性的粒细胞集落刺激因子应用，这个时候往往会采用长效升白针（短效不是不行，但需化疗24小时后每天应用至白细胞度过最低点，较难判断和坚持），也就是聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子，要求是在最后一天化疗结束24小时后应用。这在专业术语里叫做“二级预防”，其实是升白针最标准、最能发挥其作用的应用方式：防患于未然，胜过亡羊补牢，还能保证化疗的足量给药，避免因化疗药物减量而影响疗效。以上就是关于“升白针”的那些事儿，除此之外仍有疑问的话，就咨询医生吧。