化疗

在之前我给大家讲过，有一位小细胞肺癌的患者家属在线上问诊平台联系到我，咨询后续治疗的问题。这位患者处于小细胞肺癌广泛期，需要化疗。最终家属说因为经济的原因没法承受化疗带来的压力，所以出院不治疗了。当时我讲的是小细胞肺癌的化疗，一个疗程也就不到1000块钱，这还是原价，如果医保报销之后，自己也就花几百块钱的事。这篇科普文章引起了大家广泛的关注，有一些朋友质疑小细胞肺癌化疗会那么便宜吗？有些朋友说这是一篇谎言，是不是我还在睡梦中？下面我就给大家具体算一算，到底需要多少钱？小细胞肺癌化疗最经典的方案是EC或者EP方案，也就是依托泊苷联合卡铂或者联合顺铂的方案。依托泊苷一支多少钱呢？现在是18块钱，一个疗程用多少支呢？用五支，18×5=90元。卡铂多少钱一只呢？一支是51.74元，每个周期用五支，51.74×5=258.7元。如果不联合卡铂，而是联合顺铂，会贵一些么？顺铂一支7.97元，每个疗程用十三支，7.97×13=103.61元。除了用化疗药之外，还要给一些缓解化疗副反应，比如说止吐药。常用的有甲氧氯普胺，一支1.9元，每个疗程用十支，一共19元。地塞米松0.23元一支，每个疗程用六支，一共1.38元。托烷司琼一支68.29，每个疗程用五支，一共68.29×5=341.45元。以上就是化疗加辅助药的价格，每天再输两袋盐水，一共二十元，输五天，就是一百元。把所有的药品加在一起这个工作我就不做了，由大家来做，大家看看EC方案和EP方案到得了一千块钱么？

在庞大的化疗人群中，出现类似症状的肿瘤患者并不少见，但是各自的感受并不完全一致。拿东西的时候好像戴着手套和袜子，总感觉不自在，感觉也变得迟钝。手脚又麻又痛，就像小针在刺皮肤，又像无数只蚂蚁在手掌脚底爬。手脚皮肤发凉，有时脚像踩在冰块上一样冷，有时又像踩在棉花上一样没力，走路都怕摔跤。大家对这种症状的形容都不同，但在临床上有个统一专有名称——化疗相关周围神经病变（CIPN）。常见的症状表现为四肢远端对称性的疼痛、麻木感和触觉异常，严重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或运动失调。CIPN多属于剂量限制性毒性反应，随着化疗药物剂量的持续累积，症状表现也会随之进行性加重，甚至造成永久性神经损伤。根据周围神经毒性对人造成的影响的大小，美国国家癌症研究所（NCI）将其分成了以下几种等级：周围神经损害的治疗目前还是一大难题，相关药物有很多，但这些药物大多效果不好，因此神经毒性更强调一般性的预防和护理措施。一般性的预防和处理措施包括：（1）嘱患者注意手脚的保暖，平时多使用暖手宝和手套，避免接触冷水、冷空气和金属物品等；（2）饮食清淡，忌辛辣刺激性食物；（3）尽量不涂抹刺激性液体（如酒精、肥皂水等）、油膏（如硫磺软膏），并减少四肢皮肤的摩擦；（4）避免从四肢大静脉输注化疗药物，尽量从中心静脉输液（输液港或PICC）；（5）延长静滴给药时间；（6）如果出现了周围神经损害，可根据损害的严重程度选择延长化疗时间、减少药物剂量、停药等措施，对症处理后再恢复原先的化疗方案。除一般性措施外，药物的预防和治疗也很重要，其中预防的药物包括：（1）离子通道调节剂及抗癫痫药：包括钙镁合剂、普瑞巴林、加巴喷丁、卡马西平等，其中普瑞巴林常用于外周神经痛以及癫痫的治疗，钙镁合剂常用于防治奥沙利铂导致的神经毒性。钙离子可通过改变电压依赖性钠离子通道促使钠离子通道关闭，镁离子可通过恢复ATP功能利于钠泵运转，另外研究发现硫酸镁可抑制神经纤维应激性，对预防沙利铂相关神经毒性有明显效果。（2）神经营养剂：神经细胞有一定的修复能力，而提供足量的代谢和修复原料，对促进神经细胞的修复具有重要意义，有利于防治化疗所产生的神经毒性，其代表药物为甲钴胺。甲钴胺是维生素B12在体内的活性代谢产物，能促进卵磷脂形成，对神经元的髓腔形成起到促进作用，对轴突再生起刺激作用。甲钴胺可增加乙酰胆碱等神经递质的代谢活性，恢复被减少的神经递质，改善神经组织传递及代谢障碍。近期有试验显示甲钴胺联合还原型谷胱甘肽注射液治疗周围神经毒性有一定的疗效。其他神经营养剂如神经节苷脂能显著降低奥沙利铂诱导的神经病变的发生率，尤其是严重的神经病变，且不影响化疗的疗效。（3）抗氧化剂：急性外周神经病变的形成可能与诱导超氧阴离子产生、脂质过氧化、蛋白羟基化、DNA氧化等使神经细胞氧化损伤相关，因此运用还原剂可在一定程度上拮抗化疗神经毒性。维生素E和还原型谷胱甘肽都是国际上公认的抗氧自由基药物，还原型谷胱甘肽是人类细胞自然合成的一种肽，是一种神经调节剂，可与体内自由基结合转化成容易代谢的酸类物质，从而加速自由基排泄。同时抑制药物在后跟神经节神经元中积蓄，加速药物清理，加强神经细胞功能恢复，减轻药物的神经毒性反应。氨磷汀具有强大的清除自由基和抗氧化作用，可松解DNA超螺旋结构，还能与化疗药物结合形成复合物阻止化疗药物DNA加合物形成，与DNA核蛋白结合改变染色质核小体间结构使其不易被降解，从而减少化疗药物引起的正常组织细胞凋亡，此外氨磷汀可加速缺陷DNA修复，促进抗化疗药物引起的神经元轴突破坏的生长和修复，故而对化疗周围神经病变有显著疗效。（4）三环类抗抑郁药：包括度洛西汀、去甲替林和阿米替林等。其中度洛西汀是目前临床唯一公认可改善周围神经毒性所致神经疼痛的药物。（5）中医治疗：目前有多项临床研究证实中医药对化疗药物所致周围神经毒性具有较显著的疗效。常用中药内服的方剂，使用温经散寒、活血通络的中药进行药浴或外洗也有一定的疗效。现代研究表明，针灸可以调整肌肉神经的离子浓度变化，可以提高受损神经元的细胞能量代谢及抗氧化能力，改善周围神经的微循环和组织代谢，促进损伤修复。化疗间歇期可以采用针刺改善手足麻木感。常用穴位有：足三里、合谷、曲池、三阴交、阳陵泉。日常在家也可按摩上述五个穴位，每日2~3次，促进气血疏通。

紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是肿瘤化学治疗的基石药物。中国获批用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)。紫杉类药

化疗、靶向治疗、免疫治疗这三者有什么区别？肿瘤的晚期治疗由上个世纪的化疗，到后来的靶向治疗，再到目前日益红火的免疫治疗。治疗手段越来越多，生存期也越来越好。对于目前如日中天的免疫治疗和靶向治疗，很多患者很困惑，不知道该如何选择。今天就来和大家聊一聊化疗、靶向、免疫治疗这三种全身治疗方式到底有什么区别。化疗用化学药物“毒死”肿瘤特点：起效快，控制病灶快 化学疗法，简称化疗，是指应用化学合成的药物来治疗疾病，为目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，不过在治疗中，普遍会为患者带来明显的不适感，很多病人都闻化疗色变。化疗会把身体里正常细胞和癌细胞一同杀死吗？是的，化疗是无法识别正常细胞和癌细胞的，所以的确会对身体里的正常细胞有一定毒性。但常用的化疗药至少有几十种，每种适应症和毒性都不一样。一般来说，化疗对正常细胞的伤害，主要是针对一些生长快速的细胞，例如头发毛囊、肠道黏膜、皮肤表皮和骨髓细胞等。好在大部分都毒性短暂，随着化疗停止，身体便会慢慢恢复正常。另一方面，近年研究发现，某一些类别的化疗药物可刺激免疫系统，若结合免疫治疗，有望提升治疗功效。为什么化疗之后会掉头发，还会恶心呕吐？因为当正常细胞在化疗中被破坏时，患者就会出现脱发、呕吐、眩晕、疼痛之类的现象，这些都是化疗的常见副作用。靶向治疗攻击肿瘤的特定靶点特点：精准度高，低毒 靶向治疗，是针对已经明确致癌位点的一种治疗方式。所谓的靶向治疗，通过识别肿瘤细胞的表面的一些特异性的蛋白，事先设定好的针对特定癌症基因片段而设的配对片段，与特点基因片段结合，使其失去活性，实现有目的的定点杀灭。通俗讲就是一把钥匙开对应的锁，精准打击 这种治疗方式有着高效（针对性强）、低毒（副作用少）、方便（口服给药）的优点。对正常细胞破坏度较小，对人体的副作用也会大幅减少。靶向治疗这么好，那为什么不都用靶向治疗呢？靶向药物有很多种，需要视每个病人的肿瘤特性而定。靶向药物需与基因检测相匹配，患者才能从治疗中获益。否则不仅无效，还会耽误最佳治疗时间。耐药性！耐药性！耐药性是靶向治疗一大难关，由于肿瘤的异质性和进化，靶向治疗一段时间后几乎无一例外会出现抗药性，需要换药，长期存活或治愈的患者有，但是很少。免疫治疗发动淋巴细胞攻击肿瘤特点：副作用小，疗效持久免疫治疗的出现为癌症患者带来了“希望之光”！与前两者作用原理不同，免疫治疗主要是通过免疫治疗药物帮助自身免疫系统识别癌细胞，以此达到杀死癌细胞的目的。免疫治疗，是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。PD-1/PD-L1单抗类药物的成功，为肿瘤免疫细胞治疗打开全新思路，免疫治疗也正逐步成为新的肿瘤治疗趋势。肿瘤细胞很狡猾，会利用信号PD-1/PD-L1，伪装成是身体的一部分，欺骗免疫细胞，让免疫细胞识别不出从而不作攻击。免疫治疗就是通过阻断PD-1/PD-L1，撕开它的伪装，令免疫细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫治疗这么好？那为什么不都用免疫治疗来消灭癌症？免疫疗法的作用是通过激活人体免疫系统，通过免疫细胞与肿瘤细胞进行战斗。这个过程往往较为漫长，PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗起效的时间通常在3个月左右。甚至有部分使用免疫治疗的患者会出现“假进展”，所谓“假进展”是通过免疫治疗后复查CT显示肿瘤较前增大，这种增大并不一定代表治疗无效，而是免疫细胞进入肿瘤组织与之“战斗”，而CT不能分辨哪是肿瘤哪是免疫细胞，所以只能单纯的显示肿瘤的增大，这种增大称之为“假进展”，当再坚持一段时间后，往往会出现迅速变小。使用免疫疗法的时候如何区分“假进展”和“真进展”非常重要，因为它涉及是继续坚持用免疫疗法，还是赶快换药这个生死决定。不过虽然免疫治疗起效较慢，但是一旦起效，持续时间比较长，对于部分响应的患者，则会长期受益，一小部分患者甚至会长期存活，甚至被治愈。例如，使用CTLA4抑制剂的黑色素瘤患者，一旦活过3年，80%都能活过10年，甚至临床治愈！这是大家热衷于免疫疗法的主要原因。长期随访数据显示，免疫治疗可以让一部分晚期肺癌患者的长期生存得到显著延长。2019年的ASCO官方新闻稿曾指出，在免疫疗法问世前，晚期非小细胞肺癌患者的5年平均生存率仅为5.5%。而在免疫疗法的治疗下，患者的总生存率可以达到18%，也可所谓是历史性的突破。免疫治疗在大多数肿瘤中都可用。免疫治疗亦可和化疗一同使用，此举在肺癌中最为常见，相信未来免疫治疗的适用症也会愈来愈广。总结随着研究人员对癌细胞的进一步了解，越来越多的肿瘤治疗药物也被相应开发出来，加上不同治疗方案在临床试验中所取得的成功，医生可以根据癌症的类型以及癌症发展的阶段，选择最佳的治疗方案。我们有理由相信，未来更广泛、更有效的治疗方案将为癌症患者带来更多希望，帮助人类更快实现治愈肿瘤的终极目标。原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/YroTDafaxXiyxjC7qajjZQ

化疗的副作用可能有:骨髓抑制（白细胞，血小板低等），过敏（皮肤瘙痒，发红等），恶心呕吐，腹泻，便秘，脱发，神经毒性（手脚发麻），手足综合症（四肢末端皮肤发黑、红痛、甚至溃烂等），肝肾功能损伤。及时识别

   乳腺癌已超过肺癌，成为全球新发病例数最多的恶性肿瘤，全球年新发乳腺癌超过200万例，期中中国年新发乳腺超过40万，占全球18.4%。化疗是恶性肿瘤全身治疗的重要手段，通过化疗药物杀伤癌细胞，可以

肿瘤患者在做化疗的过程中，经常会遇到需要打升白针的情况，今天就来和大家聊聊和升白针有关的那些事儿。其实“升白针”是一个通俗的叫法，它的学名叫重组人粒细胞集落刺激因子，还有“长效升白针”，它叫聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子。首先我们得说说什么情况下，我们要用到升白针。大家应该知道，化疗最常见的不良反应之一，就是骨髓抑制。而骨髓抑制里最常见的，又属“白细胞减少”，在学术文献里，我们一般会说“中性粒细胞减少”，从字面意思上来说这二者之间不完全一样，但在肿瘤患者化疗后的语境中大概代表了同样的情况。因为中性粒细胞是白细胞最重要的组成部分，是人体抵御细菌和真菌的主要防线。根据中性粒细胞减少的程度，患者的免疫力受到了不同程度的削弱，感染的风险也就随之不同程度的升高。可能会出现肺炎、菌血症、脓肿等或轻或重的感染。以下我展示一张血常规化验单，红线标出的部分就是白细胞和中性粒细胞（注意，中性粒细胞看计数，不是百分比）。白细胞正常值下限有的是3.5，有的是4.0；中性粒细胞正常值下限有的是1.8，有的是2.0。白细胞减少的分级如下：1级：3.0×10⁹/L≤白细胞＜4.0×10⁹/L2级：2.0×10⁹/L≤白细胞＜3.0×10⁹/L3级：1.0×10⁹/L≤白细胞＜2.0×10⁹/L4级：白细胞＜1.0×10⁹/L。中性粒细胞减少的分级如下：1级：1.5×10⁹/L≤中性粒细胞＜2.0×10⁹/L2级：1.0×10⁹/L≤中性粒细胞＜1.5×10⁹/L3级：0.5×10⁹/L≤中性粒细胞＜1.0×10⁹/L4级：中性粒细胞＜0.5×10⁹/L。以上分级严重程度4级＞3级＞2级＞1级。其实几乎所有的中性粒细胞减少，最终都可以自然恢复，以下是我给大家展示的化疗后中性粒细胞典型的自然病程（也就是没有药物干预的情况下）。如图所示，它通常会在化疗后的1周左右开始下降，在化疗后第二周左右下降至最低点，在最低点维持2-3天后开始缓慢回升，在第3-4周通常都能恢复正常，整体呈一个抛物线形态。当然这只是典型情况，根据化疗药物的不同、患者的身体状况不同，都会在此基础上有所变化。在以上的分级中，分级越高，往往下降也越早，低谷状态维持时间也越长。既然最终都可以自然恢复，那么打升白针的目的是为了什么呢？虽然可以自然恢复，但是中性粒细胞降低期间，必然将患者置于一个较高的感染风险中，中性粒细胞越低、风险越高，低谷维持时间越长，处于风险中的时间越长。有时候，严重的感染不只大幅提高医疗花费，甚至可能危及患者生命。另外，如果在下个周期化疗前中性粒细胞减少还没有恢复，还会耽误下个周期化疗。孟子曰：君子不立于危墙之下。所以很显然，打升白针的目的是为了使以上抛物线中，最低点抬高一些、抛物线在低谷的持续时间短一些，这样就能使患者尽量少的置身于感染风险之中，同时也保证不影响下周期化疗。接下来说说升白针怎么打，很多患者发现中性粒细胞减少后就打了一支升白针，或者一发现白细胞开始上升就停用了，这都是不对的。一般来说，我们要求升白针要连打三天后复查血常规（对于大部分患者来说，每天一支150ug的粒细胞集落刺激因子皮下注射就够了，少数体表面积比较大、低的比较严重的患者需要更高的剂量），白细胞（白细胞，不是中性粒细胞）升至10×10⁹/L以上停止，没有达到则继续打。这样要求的原因是，升白针最初会使得骨髓中储存的中性粒细胞释放出来，而骨髓本身的造血功能还没有恢复，如果此时停止升白，中性粒细胞会迅速下降甚至再度回到正常值以下。另外，假如患者在上一周期化疗后出现了比较严重的中性粒细胞减少，在下一周期化疗时医生会建议在化疗结束后给予预防性的粒细胞集落刺激因子应用，这个时候往往会采用长效升白针（短效不是不行，但需化疗24小时后每天应用至白细胞度过最低点，较难判断和坚持），也就是聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子，要求是在最后一天化疗结束24小时后应用。这在专业术语里叫做“二级预防”，其实是升白针最标准、最能发挥其作用的应用方式：防患于未然，胜过亡羊补牢，还能保证化疗的足量给药，避免因化疗药物减量而影响疗效。以上就是关于“升白针”的那些事儿，除此之外仍有疑问的话，就咨询医生吧。