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前列腺癌

前列腺癌骨转移的早期诊断

发表者:华立新 人已读

南京医科大学第一附属医院泌尿科(210029) 华立新 综述 眭元庚 审校

摘 要 前列腺癌易发生骨转移。早期诊断骨转移对前列腺癌治疗具有决定性意义。放射性核素显像,免疫组化,PCR等新技术的应用,有助于对前列腺癌骨转移特性的了解。

关键词 前列腺癌 骨 转移

   前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤。尸检时发现骨转移约84%。早期、精确诊断骨转移对前列腺癌的肿瘤分期及治疗方案的制定具有决定性作用,对肿瘤的预后亦有重要意义。常规的检查方法,如临床表现(骨痛、病理性骨折等)、X片检查(以成骨性病变为主)不能早期发现转移,CT及MRI对骨转移的诊断作用亦有限。SPECT骨扫描是目前最常用的方法,在X线检查出现病变前6~18个月,骨显像已有明显异常征象。虽然骨扫描敏感性较高,但其缺乏特异性。有报告10%~50%前列腺癌骨转移病例骨扫描为阴性,因此,许多学者建立了一系列新的检测技术,以期早期诊断。江苏省人民医院泌尿外科华立新

1.1  PET显像

PET(positron emission tomography),即正电子发射显像。早在30年代,Warburg就证明癌细胞中厌氧代谢旺盛,葡萄糖无氧酵解增加,致使肿瘤细胞对葡萄糖的利用和吸收高于正常细胞。示踪剂18F-DG(18F-2-脱氧葡萄糖)在肿瘤细胞内的己糖激酶作用下,经磷酸化后形成6-P-18F-DG,以后它不再参加进一步代谢和糖原合成,而被肿瘤细胞所摄取,滞留于细胞内。这一代谢过程为肿瘤PET显像提供了良好机会。

Shreve[5]对34例转移性前列腺癌行PET显像,发现20例至少一处存在骨、淋巴结或肝脏的18F-DG异常浓聚。未治疗的患者中,共发现133个病灶,其中131个证实为转移灶,2个假阳性,阳性预测值达98%。71个骨扫描阳性病灶在18F-DG显像时呈阴性,其中7例证实为良性病变。治疗后,骨显像阳性病灶在18F-DG显像时很少呈阳性表现。PET诊断骨及软组织前列腺癌转移具有较高特异性,但其灵敏度比全身骨扫描低,仅65%。

1.2 99mTc-胶体显像法

99mTc标记用人血白蛋白制备的胶体微粒,可作为骨髓显像药物。采用ν照相技术可见肿瘤转移灶表现为能正常摄取胶体微粒的骨髓被肿瘤组织代替,形成“泛”的放射性缺损区。由于转移灶周围组织代偿性造血,可见骨髓延伸显像。Lentle等用此法检测200例病人,发现16例有骨转移,其中4例X线平片阴性,2例传统骨显像阴性。99mTc-胶体显像简便易行,其不足之处是存在一定程度非特异性显像的干扰。

1.3 放射免疫显像(RII)

放射免疫显像(Radioimmunoimaging,RII)是一种以放射性核素标记抗肿瘤及其相关抗原的抗体为肿瘤阳性显像剂的肿瘤定位诊断技术。抗粒细胞单克隆抗体既具有与非特异性交叉抗原

(NCA)结合的能力,又有抗CEA的特性。而所有的粒细胞和骨髓细胞表面都有NCA。抗NCA单抗能很好地与这些细胞结合。骨髓粒细胞数量是外周血的50~100倍。静注这一标记单抗后,主要是骨髓显像,且不影响粒细胞功能。Rilinger等用99mTc标记的抗粒细胞单抗BW 250/183作骨髓显像,在23例实体瘤病人中发现57个转移灶,而用99mTC胶体仅检出40个转移灶。Munz等做比较后认为,这一方法检测骨髓转移优于传统的骨扫描及MRI,且简便、经济。但缺点是鼠源性单抗进入机体后可能产生自身抗体,再次应用时有可能产生过敏反应或影响放射免疫显像效果。ν-精浆蛋白(ν-Sm)是近年来又发现的前列腺癌瘤标,它在免疫化学结构上与PSA类似,对前列腺癌诊断的特异性高于PSA。应用“131I-ν-Sm抗体作放射免疫显像,可显示前列腺癌及转移病灶。

郝氏(1993)根据运用SPECT及双核素示踪和计算机减影技术,得到肿瘤定位图象。最小检出肿瘤直径为0.5cm,其中13例盆腔淋巴结及骨转移病灶同时被检出。检出率高于CT,但亦有假阴性出现。Wynant(1991)用111In标记前列腺特异膜抗原(PSM)单抗(CYT-356),放射免疫显像诊断前列腺癌骨转移,阳性率55%。近来Kahn,Babaion亦用同样方法检测,能特异性地查出潜在的前列腺癌复发病灶及转移灶,为前列腺癌提供了新的诊断手段。

2 免疫组化技术的应用

近年研究较多的是角蛋白和前列腺特异性抗原检测与前列腺癌骨髓微小转移的关系。角蛋白是上皮细胞分化的标志,它存在于机体各种上皮细胞之中。上皮来源的各种肿瘤亦不例外,因此,可利用角蛋白免疫组化染色来测定上皮来源肿瘤的骨髓微小转移。Oberneder等[9]用角蛋白18(CK18)单抗检测84例前列腺癌患者骨髓。碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法染色。33%的N0M0期前列腺癌患者检测到CK18阳性肿瘤细胞,敏感性达8×105骨髓细胞中找到1个CK18阳性细胞。对照组12例前列腺增生症患者均为阴性反应。Schlimok等更大对照组亦未发现假阳性结果。前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白,具有组织特异性。Wood等对55例前列腺癌患者(其中45例临床局限性肿瘤,5例

骨扫描阴性)用PSA单抗检测骨髓微转移,19例阳性,5例前列腺增生症均为阴性反应。但是免疫组化检测前列腺癌骨髓微小转移灶,其敏感性和特异性都有待提高。研究中的质量控制也极为重要。

3 多聚酶链反应(PCR)技术的应用

随着分子生物学的发展,人们将PCR技术引入骨髓微小转移灶的检测。RT-PCR(逆转录-多聚酶链反应)是新近发展起来的技术。其方法是:对某一特定基因有表达的组织中抽提出总RNA,经逆转录酶反应合成cDNA,然后在特异于该基因外显子引物的指引下进行PCR扩增,扩增的cDNA片段经凝胶电泳分册离。RT-PCR分析是检出隐匿性转移的高度敏感和特异性方法。与传统的免疫组化分析相比,既经济又相对简单,灵敏度和特异性都高得多。只要组织特异的基因能分离,RT-PCR可用于任何肿瘤检测,RT-PCR不只是依赖肿瘤特异基因异常的特征,而是能用于任何特异性基因。Wood等以RT-PCR技术检测PSA mRNA和以PSA单抗进行免疫组化染色检测前列腺癌病人骨髓中转移癌细胞。结果55例病人51%骨髓中有肿瘤细胞。43例前列腺根治性手术、无临床转移的病人,19例(44%)有骨髓微小转移灶。

PCR阳性的29例病人中,24例免疫组化染色阳性。对照组5例前列腺增生症患者检测均阴性。Wood研究示此方法的敏感性可达在106个淋巴细胞中找到一个前列腺细胞。Israeli等比较PSM引物与PSA引物,认为以PSM引物进行RT-PCR检测前列腺癌微

小转移,对低分化肿瘤及激素拮抗性肿瘤的敏感性较PSA引物高。PCR技术敏感性高,但应防止其假阳性的发生。随着以上新方法在检测前列腺癌骨转移中的应用,有助于对前列腺癌生物学特性的深入认识,同时也为临床进行疾病分期、制定正确的治疗计划、判断预后等方面提供更多的信息。

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发表于:2010-01-23 21:42

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