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副主任医师 副教授
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医学科普

丙肝:怎么防,怎么治?

发表者:李楠 4122人已读

丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎丙肝,是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的一种病毒性肝炎。丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,随着病程演进可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。根据2006年全国血清流行病学调查显示,我国1~59岁人群抗-HCV阳性率为0.43%,未来20年内与HCV感染相关的死亡率(包括丙肝相关性肝衰竭及肝细胞癌)导致的死亡人数将继续增加,因此,丙肝对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题【1,2】。上海东方肝胆外科医院肝胆外科李楠

不同于乙型肝炎病毒的双链DNA结构,丙型肝炎病毒为黄病毒科单股正链RNA病毒,具有显著基因来源差异性和高度可变异性,在自然界中仅感染人类和黑猩猩。因此,目前尚无有效预防丙肝的疫苗。惟一的有效的处理方式是高危人群识别,切断传播途径,对于可疑感染的患者及早丙肝检测抗体,及早发现疾病并积极治疗。

丙肝的传播途径和乙肝类似,均以血液传播、分娩时母婴垂直传播及性传播为主。符合以下情形者应视为高危人群,重点预防和监测丙肝的发生:与丙肝病毒RNA阳性的丙肝病毒携带者共用注射针头、剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔器械、输入丙肝病毒污染的血液制品者、携带丙肝病毒的妊娠妇女、丙肝病毒RNA阳性者的性伴侣等,如有可能应避免共用接触血液、粘膜的个人物品并应用安全套等防护用具。如果发生针刺等高危事件,应尽早就医,反复检测确认有无感染,一旦确定感染病毒需及早治疗,降低发展为慢性感染后丙型病毒性肝炎肝硬化及肝癌的发生几率。

丙肝病毒感染分急性期和慢性期,急性期可无症状,或仅有ALT升高而无自觉症状,仅部分患者出现恶心,食欲下降,全身无力,尿黄眼黄等表现。如不及时进行抗病毒干预治疗,成人丙肝病毒急性感染有超过50%无法清除病毒而转为慢性感染的可能。慢性病毒感染患者同样可无任何症状或仅有轻微症状,因此相当大比例的慢性丙肝感染者不知道自己已经感染了病毒。而在未经过抗病毒治疗的慢性丙肝病毒感染者中,经过平均20年的病程演进,将有55%-70%患者进展至丙型病毒性肝炎肝硬化阶段。肝硬化和HCC是慢性丙肝患者的主要死因。肝硬化后失代偿状态的年发生率为3%~4%。一旦病程进展至肝硬化,患者的10年生存率约为80%;如继续进展至失代偿状态,患者10年生存率仅为25%。在肝硬化阶段,每年并发丙肝病毒相关性肝细胞癌的可能性为2%-4%,约1/3丙肝病毒相关性肝癌在诊断后第1年死亡。因此,丙肝病毒感染后越早规范抗病毒治疗,患者从治疗中获益的可能性越大,预后相对越良好,成为潜在传染源的可能性越小【3-5】。

通过上述介绍,大家已经了解到,丙肝病毒感染危害大,需要引起我们的重视。那么,怎样确定一个人是否感染了丙肝病毒呢?对于和丙肝感染者血液或体液、粘膜有明确接触史的患者,应首先明确从接触到就医的时间,因急性丙肝感染中从感染起至抗丙肝抗体出现有8-12周的窗口期,在此期间抗丙肝抗体检测结果为阴性,但患者实际已感染丙肝病毒,所以需在感染12周后复查抗体或加查丙肝病毒RNA定量来确认或排除感染。因抗丙肝抗体不是保护性抗体,因此所有检出抗体阳性的患者均需高度怀疑存在丙肝病毒感染并进一步行丙肝病毒RNA定量。一旦检出丙肝病毒RNA,如无绝对禁忌症,则需在医师指导下开始规范的抗病毒治疗。按照最新国内抗丙肝慢性丙型病毒性肝炎防治指南,因丙肝病毒变异性大,在选择抗病毒药物之前,需先进行病毒的基因型分型,针对不同基因型的病毒选择疗效较好的药物。长效干扰素PEG-IFNα联合应用利巴韦的PR方案是我国现阶段丙肝病毒感染者抗病毒治疗的主要方案,可应用于所有基因型HCV感染且不伴有治疗禁忌证的患者。此外,以直接作用抗病毒药物为基础的抗病毒方案包括直接作用抗病毒药物联合PR、直接作用抗病毒药物联合利巴韦林,及不同直接作用抗病毒药物联合或复合制剂,三种方案涵盖了目前国内所有类型的丙肝病毒感染者。治疗前、治疗4周、12周、24周时需采用高灵敏度方法检测HCV RNA评估病毒对治疗的应答以指导治疗【6】。

抗病毒治疗的目标是清除丙肝病毒,获得治愈,清除或减轻丙肝病毒相关肝损害,阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌,改善患者的长期生存率,提高患者生活质量。进展期肝纤维化肝硬化患者丙肝病毒的清除可降低肝硬化失代偿的发生,可降低但不能避免丙肝病毒相关性肝细胞癌的发生,因此需长期监测肝癌的发生情况。失代偿期肝硬化患者丙肝病毒的清除有可能降低肝移植的需求,对该部分患者中长期生存率的影响需进一步研究。肝移植患者移植前抗病毒治疗可改善移植前的肝功能及预防移植后再感染,移植后抗病毒治疗可提高患者的远期生存率。

对于在现有治疗方案下发生病毒学突破或复发的患者,抗丙肝新药索非布韦是一个有确切疗效的选择。索非布韦是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药,于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。至今还未在中国上市。根据国外现有临床经验,索非布韦可联合利巴韦林加用或不加用长效干扰素在12到24周不等的疗程中降低丙肝病毒RNA拷贝数,对于等待肝移植的肝细胞癌患者应使用索非布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝,持续48周或直至接受肝移植【7】。期待在不久的将来,索非布韦在中国上市能为广大丙肝患者带来新的福音。

参考文献

1.Lim SG1, Aghemo A2, Chen PJ etl. Management of hepatitis C virus infection in the Asia-Pacific region: an update. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Jan;2(1):52-62. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30080-2.

2.Li J, Men K, Yang Y, Li D. Dynamical analysis on a chronic hepatitis C virus infection model with immune response. J Theor Biol. 2015 Jan 21;365:337-46. doi: 10.1016/j.jtbi.2014.10.039.

3.Hajarizadeh B, Grebely J, Dore GJ. Epidemiology and natural history of HCV infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Sep;10(9):553-62. doi: 10.1038/nrgastro.2013.107.

4.Bruggmann P, Berg T, Øvrehus AL,etl. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in selected countries. J Viral Hepat. 2014 May;21 Suppl 1:5-33. doi: 10.1111/jvh.12247

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发表于:2017-08-02 11:48

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