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黎纬明

主任医师 副教授
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医学科普

酪氨酸激酶抑制剂可以和中药合用吗?

发表者:黎纬明 人已读

很多病友认为中西医结合治病很好,并且大家都说中药没有副作用,那能否在吃TKI的同时,也吃中药呢?我认为,首先TKI治疗慢粒的疗效已经非常好了,没有必要为了提高疗效而在服用TKI的同时加用中药治疗慢粒。其次,中药也不是完全没有副作用的,大家不要随意使用。武汉协和医院血液科黎纬明

但是,如果患者出现并发症或者合并症,需要治疗时,使用中药是可以考虑的。但中药使用不当也会出现各种严重不良反应,也有可能与西药产生药物间的相互作用而影响西药(如TKI)的疗效。关于中药本身的毒副作用该由中医师来把握,所以我只能建议大家如果使用中药,一定要到相对正规的中医院,或者在可靠的有经验的中医师指导下用药,以尽量避免中药的副作用。

而关于中药对西药疗效影响部分,归根结底也是和前述的药物间的相互作用一样,中药的某些成分也会影响肝药酶的活性,进而影响西药(如TKI)的疗效。对于中药我了解不多,但我觉得大家可能会经常采用中药进行治疗,因此该问题很重要。

我查阅了国内的相关文献,将相关药物罗列如下,大家在服用中药的时候,可以对照一下,看哪些成分是没有相互影响,可以合用,或者提醒开药的医生避免有相互作用的药物。也许有遗漏或者谬误的地方,意见仅供参考。

关于如何使用下列我收集的资料:

A)用红色标记的是对肝药酶有诱导作用的中药成分,诱导CYP3A4酶活性,同时使用可降低TKI的血药浓度,进而可能会增加治疗失败的风险如果一定要合用,可能要增加TKI的剂量;

B)用蓝色标记的是对肝药酶有抑制作用的中药成分,抑制CYP3A4酶活性,同时使用可升高TKI的血药浓度,进而可能会增加TKI相关毒副作用。如果一定要合用,可能要减少TKI的剂量;

C)没有标记的是没有影响的中药成分,可以放心使用。

1)含有金丝桃素的中草药制剂

贯叶连翘(也称贯叶金丝桃,或圣约翰草),可诱导肝CYP3A4酶活性,同时使用可降低TKI的浓度,进而可能会增加治疗失败的风险(引自达沙替尼说明书);

2)五种中药注射液(参考文献:《五种中药注射液对大鼠体外肝微粒体中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9酶的影响》,大连医科大学硕士学位论文,作者:高森,导师:汤新强,2015)

该研究发现:丹参川芎嗪注射液在体外对肝药酶无明显抑制作用;谷红注射液在体外对肝药酶也无明显抑制作用;银杏叶提取物注射液在体外对肝药酶CYP3A4 和 CYP2C9均有轻度抑制作用;参麦注射液在体外对 CYP1A2 和 CYP3A4 无明显抑制作用,对 CYP2C9 有抑制作用(TKI经CYP3A4 代谢);参附注射液在体外对 CYP1A2、CYP3A4 和 CYP2C9 均有抑制作用。因此结合这项研究,结论是:

A)丹参川芎嗪注射液、谷红注射液和参麦注射液和TKI合用时无需注意。

B)银杏叶提取物注射液影响不大,但也许会导致TKI的血药浓度上升,副作用增大,最好能避免合用。

C)参附注射液应避免和TKI合用,如一定要合用,应密切观察TKI相关副作用,一旦发生应酌情减低剂量;或者监测TKI的血药浓度,根据血药浓度调节TKI用量。

3)12种中药化合物(参考文献:《常用中药成分对药物代谢酶CYP3A4活性的影响》第二军医大学硕士学位论文,作者:李海云,导师:张卫东,2009

该研究检测了226种常见中药成分(其中197种为2005年版中国药典一部规定的指标成分)对肝药酶CYP3A4活性的影响。结果显示12种化合物(蟾毒灵、甘草次酸、藜芦胺、欧前胡素、青蒿素、去氢木香内酯、土木香内酯、原人参二醇、紫堇灵、百秋醇、淫羊藿次苷II、红景天素)对CYP3A4有抑制作用。下表列出了这个研究检测了的各种中药成分及其来源植物。

1  12种对肝药酶CYP3A4有抑制作用的中药成分

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  而其他已证实对肝药酶没有影响的214种中药成分,因篇幅问题,不在此一一列举,需要的病友可自己查阅参考文献:《常用中药成分对药物代谢酶CYP3A4活性的影响》第二军医大学硕士学位论文,作者:李海云,导师:张卫东,2009。或联系我索取。

4)治疗量的康莱特注射液、艾迪注射液对CYP3A4有一定诱导作用,在联合TKI时可能会使药物代谢增强、消除加快,从而难以达到有效的血药浓度。而治疗量的鸦胆子油注射液对CYP3A4 亚型有抑制作用,在与TKI联合应用时,应考虑药物相互作用,应当适当调整后者用药剂量,必要时进行血药浓度监测,以保证化疗的有效性与安全性。(杨旭平,冯碧敏,黄毅岚,钟小燕。4 种抗肿瘤中药注射液对大鼠细胞色素P4503A4亚型酶活性的影响。中 国 临 床 药 理 学 杂 志,2014,30 (9):800-802)

5)参附对CYP3A4酶活性无明显影响(与TKI联用时无相互作用);华蟾素对 CYP3A4有诱导作用(可降低TKI的血药浓度);康艾、香菇多糖、消癌平对CYP3A4有抑制作用(可引起TKI的血药的浓度升高)。(杨旭平,赖 丹,黄毅岚,钟小燕。5种抗肿瘤中药注射液对CYP3A4酶代谢的影响。华西医学杂志。2014,29(5)550-552)

6)对CYP3A4有抑制作用的中药或中药化学成分有吴茱萸、苏木、羌活、五味子、牛蒡子、白芷、大黄、肉桂、黄柏、丹皮、白胡椒丁香、淫羊藿、葛根、葱白挥发成分、水飞蓟宾、呋喃香豆素类、葛根素、柚皮苷、五味烯、槲皮素、柚皮素、佛手柑内酯、莳萝油脑、金丝桃素、吴茱萸次碱,等等;对CYP3A4有诱导作用的中药或中药化学成分有当归、川芎、贯叶连翘、银杏内酯A、缬草属植物。(谭蓉,郑志昌,李卫东。中国药房。2009,20(18):1438-1440)

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发表于:2017-09-14 15:26

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