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炮制后六君子汤有效成分变化与缓解化疗胃肠反应的关系

发表者:苏旭春 1947人已读

《中药材》2010年 第5期

 

炮制后六君子汤有效成分变化与缓解化疗胃肠反应的关系

苏旭春,程国华,梁傍顺,庞廷媛,闫冰川,孔嘉欣,刘晓燕

(广州医学院附属肿瘤医院  广东  广州  510095)广州医科大学附属肿瘤医院中西医结合科(中医科)苏旭春

摘要 目的:探讨经特定炮制后的六君子汤有效成分变化,及其与缓解化疗消化道反应的关系。方法:以高效液相色谱法对六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱4种主要活性物质进行含量测定,对比生用及炮制后有效成分的变化。同时给45例化疗患者口服特定炮制后的六君子汤煎剂,并以生用的六君子汤煎剂为对照。观察治疗前后两组患者消化道反应的变化。结果:炮制后六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱含量较生用均有明显增加。临床治疗后治疗组患者消化道反应较对照组显著减少、减轻(P< 0.01)。结论:特定炮制后的六君子汤有效成分含量升高,可能增强了对化疗消化道反应的治疗作用。

关键词 中药炮制;六君子汤 ;有效成分;消化道反应

中图分类号:   文献标识码:   文章编号:

中药经炮制后,由于加热、添加辅料等处理,可以使某些中药的化学成分发生量的增减或质的变化,因此药性、功能及毒副作用均有所改变。本实验以高效液相色谱法对六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱4种体现六君子汤与临床疗效相关的主要活性物质进行测定,以初步探讨有效成分变化与缓解化疗消化道反应的关系。

1 药学实验

1.1 仪器与试药

高效液相色谱仪(Agilent USA)包括在线真空脱气系统,四元泵,自动进样器柱温箱,二极管阵列检测器;KQ-250B型超声波清洗器;AE200电子分析天平(METFLER);SB-2000旋转蒸发仪(EYELA上海爱朗仪器有限公司)。乙腈、甲醇为色谱纯,磷酸为分析纯,水为重蒸馏水(上海化学试剂公司)。色谱条件SupelcoDiscoveryCl8色谱柱(4.6 rain×250 mm,5pan)。党参:流动相为乙腈-水 (24:76),柱温30℃,流速1.0ml/min,紫外检测波长267nm,进样量10L;白术:流动相为甲醇-水 (75:25),柱温30℃,流速 :1.0ml/min,紫外检测波长276nm,进样量10L;陈皮:流动相为甲醇-水 (25:75),柱温40℃;流速 1.0ml/min,紫外检测波长284nm,进样量10L;半夏:紫外检测波长417nm。党参炔苷(中国固体

 

[收稿日期]

[基金项目] 广东省中医药局基金资助课题(2007142)

[作者简介] 苏旭春(1972-),女,硕士,副主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗, Tel:13302223036,E-mail:sxc118@126.com。

 

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制剂制造技术国家工程研究中心,批号A0002-10mg)、白术内酯Ⅱ对照品(中国药品生物制品检定所,批号1018-081209),橙皮苷(中国固体制剂制造技术国家工程研究中心,批号A0032-20mg)、盐酸麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所)。

1.2 方法与结果

1.2.1 对照品溶液的制备:精密称取对照品适量,加甲醇或蒸馏水制成溶液即得。

1.2.2样品溶液的制备:取生用党参、米炒党参、生用白术、麸炒白术、生用陈皮、土炒陈皮、清半夏、姜半夏干燥后粉碎。精密称定药材粉末:生用党参1g、米炒党参1g、生用白术1g、麸炒白术1g、生用陈皮2g、土炒陈皮2g 。分别置于具塞三角瓶中,加甲醇50 ml,称定重量,超声提取60 min,超声频率40KHz。补足减失的重量,溶液过0.45μm微孔滤膜后,得党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷供试品溶液。精密称取半夏粉末(清半夏3g、姜半夏3g), 加入12% 氨水将材料搅拌至湿润,加入样品量18倍的氯仿浸泡25h,置70℃水浴锅中回流提取5h,过滤,残渣以l0ml氯仿分3次洗涤,合并提取液,移置50ral容量瓶中,用氯仿稀释至刻度,摇匀,精确吸取提取液2ml置旋转式蒸发仪浓缩至干。加入pH6.0 缓冲液5ml,精密加入氯仿10ml,加0.1%溴麝香草酚蓝溶液lml,充分振荡,移置60m1分液漏斗,静置0.5h,分取氯仿层,作为半夏样品供试液。

1.2.3 样品含量测定:首先经线性关系的考察、精密度试验、重复性试验、稳定性试验,结果表明不同浓度的对照品溶液之间呈良好的线性关系,仪器有较好的精密度,方法重现性良好,样品溶液在12 h内具有良好的稳定性。然后分别精密吸取样品溶液和对照品各10L,注人高效液相色谱仪中,按上述色谱条件测定峰面积积分值,按外标法计算样品溶液中的成分含量,重复试验三次。结果见表1,炮制后各成分含量较生用均有不同程度升高。

表1、炮制前后各成分含量情况(mg.g-1±s)

类别         党参炔苷          白术内酯Ⅱ         橙皮苷          半夏总生物碱

炮制       1.576±0.065       1.393±0.091      1.651±0.132       0.085±0.014

生用       0.986±0.034       0.956±0.072      1.045±0.116       0.056±0.009

2 临床实验

2.1 材料和方法

2.1.1 受试对象:90例病例均来源于本院中西医结合科住院病人,全部病例治疗前均经病理学检查确诊为恶性肿瘤,无化疗禁忌症,将90例恶性肿瘤患者根据随机、对照、双盲及均衡原则,将患者分为治疗组和对照组,每组45例。两组间性别、年龄、病种及临床分期等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。

2.1.2 治疗方法::采用目前标准化疗方案。治疗组化疗第1天至第7天,予口服特定炮制的六君子汤煎液,对照组化疗第1天至第7天,予口服生用的六君子汤煎液。用法均为每次100ml,每日2次,服7天为一疗程,共一疗程。特定炮制及生用的六君子汤煎液均由我院中药房提供中药饮片,经韩国DONG WON自动煎药机煎制。特定炮制六君子汤药物组成:米炒党参15g、茯苓12g、麸炒白术10g、土炒陈皮10g、姜半夏9g、炙甘草5g。

2.1.3 观察指标:观察两组患者治疗前1天及治疗第3、第8天食欲、恶心、呕吐、腹泻、便泌等消化道反应症状,按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中急性和亚急性毒副反应的表现和分度标准分4度并计分。0度为0分,Ⅰ度为1分,Ⅱ度为2分,Ⅲ度为3分,Ⅳ度为4分。分别累计治疗前1天及治疗第3、第8天的计分。

2.1.4 消化道反应疗效评定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》【1】计算疗效指数,疗效指数=[(治疗前总分值—治疗后总分值)/治疗前总分值]×100%。临床痊愈:主要症状基本消失,疗效指数>90%;显效:主要症状明显减轻,疗效指数60%—90%;有效:主要症状减轻,疗效指数30%—59%;无效:主要症状无减轻,疗效指数<30%。

2.2 结果:见表2,治疗后治疗组痊愈21例、显效17例、有效4例、无效3例,对照组痊愈13例、显效11例、有效12例、无效9例,经Ridit分析两组疗效具有显著性差异(P<0.01)。

表2、两组患者治疗后胃肠反应情况(例)

分组        例数          痊愈           显效          有效          无效

治疗组        45             21             17            4            3

对照组        45             13             11            12            9

3 讨论

六君子汤由四君子汤(党参、白术、茯苓、甘草)加陈皮、法夏组成,是健脾益气、理气化湿、降逆止呕、调和脾胃的良方,近年来已成为防治化疗胃肠反应的代表方【2】。中药通过不同的炮制方法炮制后,药性、功能及毒副作用均有所改变,能降低或消除药物毒副作用,增强或突出药物某一方面的作用。如明•陈嘉谟《本草蒙筌》指出:“酒制升提,姜制发散,入盐走肾脏乃以软坚,用醋注肝经且资主痛,米泔水制去燥性和中……”。六君子汤中每味药物的炮制方法不同功效迥异【3】,党参:生用补肺生津、米炒健脾益气、密炙益气养阴;茯苓:生用健脾渗湿、朱砂制后宁心安神;白术:生用健脾利水、土炒健脾止泻、麸炒缓和燥性,增强健脾和胃之功;陈皮:生用燥湿化痰、土炒后调气止呕;半夏:生用有毒,外用以化痰散结,清半夏燥湿化痰,姜半夏降逆止呕。为提高经典药方的临床疗效,本项目组尝试对六君子汤每味药物经最佳方法炮制后入药,以最大限度地发挥其调节胃肠功能的作用。经临床观察发现,特定炮制后的六君子汤,对化疗消化道反应的疗效显著高于药物生用。

药理学研究表明,六君子汤中党参含有的党参炔苷对胃黏膜损伤有很好的保护作用,为党参胃粘膜保护作用的主要活性成分【4】,白术含有的白术内酯有调节胃肠道功能和促进营养物质吸收的作用【5】,陈皮含有的橙皮苷对离体肠管有先兴奋后抑制及抗炎作用【6】,半夏含有的生物碱为镇吐作用的主要成分【7】

中药经炮制后,由于加热、添加辅料等处理,使某些中药的化学成分发生变化,有的成分有量的增减,有的成分被溶解出来,有的成分被分解或转化为新的成分。因此本项目以高效液相色谱法对六君子汤中党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱4种与临床疗效相关的主要活性物质进行测定,以了解其有效成分变化与临床疗效的关系,结果发现炮制后4种有效成分均有显著变化。

特定炮制后的六君子汤对化疗消化道反应的疗效显著高于药物生用,同时,炮制后体现六君子汤与临床疗效相关的4种主要活性物质均有显著变化,这似乎提示六君子汤经特定方法炮制后,对化疗消化道反应疗效的提高与党参炔苷、白术内酯Ⅱ、橙皮苷和半夏总生物碱的变化有关。但是,中药材成分众多,许多有效成分尚未确定,各成分究竟具有哪些方面的药理作用也需进一步研究。因此,要探索六君子汤有效成分与临床疗效的关系,还需继续深入研究。

参考文献

[1] 郑筱萸 .《中药新药临床研究指导原则》[M].北京:中国医药科技出版社,2002,221

[2] 朱秀美,刘屏.国内中药防治化疗药物毒副作用的研究概况[J].解放军药学学报,2005,l7(6):321

[3] 叶定江,张世臣.中药炮制学[M].北京:人民卫生出版社,2005,233—731

[4] 宋丹,程雪梅,李隆云,等.HPLC测定不同产地川党参中党参炔苷的含量[J].中国中药杂志, 2008,33(17):2133

[5] 王喜军, 陈曦,杨舸,等.HPLC法测定枳术丸中4种有效成分的含量[J].中药新药与临床药理,2006,17(5):351

[6] 宋剑锋,富同义.RP-HPLC测定儿宝颗粒中橙皮苷含量中成药[J].2008,30(1):155

[7] 王光明,周蓉.半夏的中药药理研究进展[J].中医药导报,2007,13(2):97

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发表于:2013-06-04 12:58

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